[发明专利]注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法

权利要求书

1.一种注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)培美曲塞自组装化合物的制备：

①将DMF，EDAC，NHS，1，4-丁二胺和Boc-苯丙氨酸二肽混合，超声水浴2小时反应得到Boc-苯丙氨酸二肽-腐胺，其中反应物的摩尔比配比为EDAC：NHS：1，4-丁二胺：Boc-苯丙氨酸二肽＝1-1.2：2-2.4：1-1.2：1；

②将DMF，培美曲塞，碳二亚胺类耦合剂，HOAT混合，超声水浴5-20min，然后加入步骤①得到的产物继续超声水浴反应2小时，再加入乙酸乙酯终止反应，离心，弃上清，取沉淀，干燥，得到培美曲塞自组装化合物，其中反应物的摩尔比配比为培美曲塞：碳二亚胺类耦合剂：HOAT：Boc-苯丙氨酸二肽-腐胺＝1：1.5-5：1.5-5：1.5-5；

(2)注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备：

③体积分数为50％的乙醇和四氧化三铁混合均匀制备四氧化三铁磁性颗粒溶液；

④Boc-苯丙氨酸二肽和培美曲塞自组装化合物的六氟异丙醇溶液加入四氧化三铁磁性颗粒溶液中混合均匀，将混合液滴加入去离子水中；

⑤加入PEG200混合均匀，使得PEG200终体积分数为0.5％-2％,乙醇的终体积分数为5％-20％；溶液经磁力分离，离心沉淀，洗涤，干燥得到注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒。

2.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法，其特征在于：

所述参与反应的各原料按如下摩尔比配比：

EDAC：NHS：1，4-丁二胺：Boc-苯丙氨酸二肽＝1.2：2.4：1.2：1；

培美曲塞：碳二亚胺类耦合剂：HOAT：Boc-苯丙氨酸二肽-腐胺＝1：2.5：2.5：2.5；

体积分数为50％的乙醇与六氟异丙醇体积比为2：1。

3.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法，其特征在于：

使得PEG200终体积分数为1％，乙醇的终体积分数为10％。

4.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法，其特征在于：

步骤(1)①和②中超声水浴条件为：35℃，80W超声反应；

步骤(1)②中乙酸乙酯的用量为DMF用量的2-6倍；

步骤(1)②和步骤(2)⑤中离心为8000r/min离心5分钟。

5.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法，其特征在于：

步骤(1)中碳二亚胺类耦合剂为DIC，DCC。

6.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法，其特征在于：

所述四氧化三铁为新制，1mol氯化亚铁和2mol氯化铁溶于水中，搅拌均匀，随后用氨水调节pH至9-11，在50-70℃下搅拌1-3小时，反应物经磁力分离，洗涤干燥。

7.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法，其特征在于所述注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒粒径分布在150-250nm之间，平均粒径在200nm。

8.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒制备方法，其特征在于:所述注射用培美曲塞磁性自组装纳米复合颗粒红外吸收峰包括3300-3500cm^-1处培美曲塞上-NH₂的N-H吸收峰，1750cm^-1处的羰基吸收峰以及580cm^-1处四氧化三铁中的Fe-O吸收峰。