[发明专利]雷公藤甲素复方组合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.雷公藤甲素复方组合物，其特征在于，包含雷公藤甲素、甘草酸铵盐磷脂复合物、乳化剂、油、水溶性稳定剂、脂溶性稳定剂、甘油、助乳化剂及水，按重量百分比计，雷公藤甲素0.01％～0.02％、甘草酸铵盐磷脂复合物0.1％～0.9％、油5-15％、乳化剂0.9％～2.7％、脂溶性稳定剂0.3～0.9％、甘油2.5％、助乳化剂0.05％～0.1％、水溶性稳定剂0％～0.2％，余量为水。

2.根据权利要求1所述的雷公藤甲素复方组合物，其特征在于：所述的甘草酸铵盐磷脂复合物通过甘草酸铵盐与磷脂发生反应制备得到。

3.根据权利要求2所述的雷公藤甲素复方组合物，其特征在于：甘草酸铵盐与磷脂的质量不大于1：1，优选为1：1-1：1.5。

4.根据权利要求2或3所述的雷公藤甲素复方组合物，其特征在于：所述的甘草酸铵盐为甘草酸二铵。

5.根据权利要求4所述的雷公藤甲素复方组合物，其特征在于，雷公藤甲素与甘草酸二铵的重量比为1：1-1：45；优选为1：1-1：22.5。

6.根据权利要求1所述的雷公藤甲素复方组合物，其特征在于：所述的乳化剂选为卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰甘油、磷酯酰丝氨酸、鞘磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的其中一种或其混合物，优选为卵磷脂，进一步优选为蛋黄卵磷脂；

所述的油选自长链甘油酸三酯LCT，中链甘油酸三酯MCT的其中一种或其混合物；

所述的脂溶性稳定剂为油酸、亚油酸、棕榈酸、胆酸等的其中一种或其混合物；

所述的水溶性稳定剂为油酸钠、亚油酸钠、棕榈酸钠、胆酸钠等的其中一种或其混合物；

所述的助乳化剂为脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类、蔗糖脂肪酸酯类或单硬脂酸甘油酯。

7.根据权利要求1所述的雷公藤甲素复方组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将处方量的雷公藤甲素/甘草酸铵盐磷脂复合物/乳化剂溶于有机溶剂中，转移至含有油的稳定剂中，磁力搅拌，除去有机溶剂，得到均匀分散的油相；

(2)量取适量的水，加入处方量甘油/助乳化剂/水溶性稳定剂，水浴中磁力搅拌，得到均匀分散的水相；

(3)在高速搅拌剪切机以一定转速下，将水相快速的加入到油相中，剪切，得到初乳；

(4)终乳：初乳冷却至室温，纯化水补足至100mL，转移至高压均质机中，进行均质，得到终乳；

(5)得到的终乳用pH调节剂调节pH，室温下采用微孔滤膜过滤除菌，分装于西林瓶中。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，

其中，步骤(1)所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯、氯仿等其中一种或其混合物，优选为乙醇。

步骤(5)中所述的pH调节剂为氢氧化钠/盐酸溶液，调节pH值为6.8-7。

9.权利要求1-6任何一项所述的雷公藤甲素复方组合物在降低雷公藤毒性中的应用。

10.权利要求1-6任何一项所述的雷公藤甲素复方组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。