[发明专利]雷公藤甲素复方组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种雷公藤甲素复方组合物及其制备方法与其应用，属于医药技术领域。所述的雷公藤甲素复方组合物具有明显的增效减毒的作用。所述的雷公藤甲素复方组合物，包含雷公藤甲素、甘草酸铵盐磷脂复合物、乳化剂、油、水溶性稳定剂、脂溶性稳定剂、甘油、助乳化剂及水。按重量百分比计，雷公藤甲素0.01％～0.02％、甘草酸铵盐磷脂复合物0.1％～0.9％、油5‑15％、乳化剂0.9％～2.7％、脂溶性稳定剂0.3～0.9％、甘油2.5％、助乳化剂0.05％～0.1％、水溶性稳定剂0％～0.2％，余量为水。本发明将雷公藤甲素与甘草酸铵盐配伍使用，利用甘草酸铵盐保护机体肝、肾等细胞免受雷公藤甲素的损伤，利用甘草酸铵盐特殊的结构制备成磷脂复合物后的强亲脂性提高生物利用度且制剂稳定性增加从而提高治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种雷公藤甲素复方组合物及其制备方法与其应用，属于医药技术领域。所述的雷公藤甲素复方组合物具有明显的增效减毒的作用。

背景技术

雷公藤甲素(Triptolide，TP)是一种环氧二萜内酯化合物，是卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.F.)的主要活性成分之一。雷公藤甲素具有多种药理活性，广泛用于治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾炎等多种自身免疫和炎症疾病等。同时，TP对卵巢癌、肝癌、乳腺癌、黑色素瘤、急性白血病等均有明显的疗效。

但雷公藤甲素水溶性差，对各组织和脏器有严重的刺激性和不良反应。例如雷公藤甲素可导致肝细胞氧化应激反应，肝等器官生化指标不同程度异常。还会诱导心脏线粒体功能障碍、细胞凋亡和病理变化。泌尿系统相应细胞损伤及生殖毒性。因此其临床应用受到极大的限制。

王淑娟将雷公藤甲素制备成脂质体使雷公藤甲素缓慢释放，达到降低毒性的目的。但脂质体易氧化、酸败、有机溶剂易残留影响制剂质量。专利CN201810081549.6中雷公藤甲素联合非诺贝特用药，用于降低雷公藤甲素诱导的肝毒性。两种药物同时使用人为因素影响较大，增加患者的经济负担，并会使患者因多次服药产生逆反心理等。CN201811486684.5中制备了一种能够降低雷公藤甲素毒性的肾脏靶向纳米载体，但新剂型制备工艺复杂，制备过程中质量难以控制，不易工业化生产。CN201810460972.7发明一种外用雷公藤甲素脂质纳米粒，该纳米粒无有机溶剂残留、工艺过程易控制，可大规模生产。但仅仅是降低了雷公藤甲素的毒性作用，未有增加疗效的作用。

因此，现有技术中各种降低雷公藤甲素的方法均存在一定的缺陷，所以有待于开发更好的复方组合物，从而增加抗肿瘤活性，并降低药物对机体的损伤，且低成本易工业化生产。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明提供了一种增强制剂稳定性，降低机体对制剂的排斥，增加药物吸收达到降低毒性增加治疗效果的口服雷公藤甲素复方组合物。

为实现上述目的，本发明技术方案是：

雷公藤甲素复方组合物，包含雷公藤甲素、甘草酸铵盐磷脂复合物、乳化剂、油、水溶性稳定剂、脂溶性稳定剂、甘油、助乳化剂及水。按重量百分比计，雷公藤甲素0.01％～0.02％、甘草酸铵盐磷脂复合物0.1％～0.9％、油5-15％、乳化剂0.9％～2.7％、脂溶性稳定剂0.3～0.9％、甘油2.5％、助乳化剂0.05％～0.1％、水溶性稳定剂0％～0.2％，余量为水。

进一步地，水溶性稳定剂为0.05％～0.2％。

所述的甘草酸铵盐磷脂复合物通过甘草酸铵盐与磷脂发生反应制备得到。

其中，甘草酸铵盐与磷脂的质量比不大于1：1，优选为1：1-1：1.5。

所述的甘草酸铵盐包括甘草酸铵、甘草酸二铵其中之一或其混合物；

进一步地，所述的甘草酸铵盐磷脂复合物为甘草酸二铵磷脂复合物；