[发明专利]一种用气相色谱测定辅酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法

说明书

本发明公开了一种用气相色谱测定辅酶Q10中N,N‑二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法，属于药物分析技术领域。其包括如下步骤：(1)建立色谱系统；(2)检测分析：依次量取对照品溶液、混合干扰溶液、供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图；(3)结果计算：依据步骤(2)记录的色谱图计算辅酶Q10中N,N‑二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的含量。本发明的方法精密度好、分离度好、灵敏度高、线性相关性好，能有效分离和检测N,N‑二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种用气相色谱测定辅酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法。

背景技术

辅酶Q10(coenzyme Q10，结构如下式1)又称泛醌，在呼吸链中是一种与蛋白质结合不紧密的辅酶，是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，在人体呼吸链中质子移位及电子传递中起重要作用。

辅酶Q10作为细胞代谢和细胞呼吸激活剂，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂，能抑制线粒体的过氧化，具有促进氧化磷酸化反应，保护生物膜结构完整性的作用。此外，辅酶Q10对免疫非特异性具有增强的作用，可以增强抗体产生的能力，改善T细胞功能。辅酶Q10能激活细胞呼吸，加速产生三磷酸腺苷(ATP)，并起到解毒急救的作用；它还可改变细胞和组织的缺氧状态，对肝、脑、心脏及神经系统均有较好的保护和改善作用，增强体内的非特异性免疫应答。经证实，其可以辅助治疗心血管疾病(如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全)、肝炎(如：病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎)、癌症的综合治疗(能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应)。

在对辅酶Q10胶囊仿制药研发的过程中，所使用的有机溶剂可能会残留在产品中，因此需要对辅酶Q10的残留溶剂进行研究，试验过程中发现乙酰乙酸乙酯高温易分解，且常规条件与N,N-二甲基甲酰胺分离不佳。而辅酶Q10在各国药典中均未规定残留溶剂的检测。

中国专利申请201010607598.2公开了一种N，N-二甲基甲酰胺残留量的测定方法，其包括如下步骤：①将样品剪碎；②称取一定量的样品置于反应管中；③取萘-D8的甲醇溶液加入盛有样品的所述反应管中，并使所述样品与所述萘-D8的质量比为100±1：5；④将反应管置于萃取装置中进行萃取；⑤将萃取完成后的反应管冷却；⑥取部分萃取溶液装入注射器，经聚四氟乙烯过滤头过滤后装入进样小瓶中，通过气相色谱质谱联用仪对进样小瓶中的萃取溶液进行分析。该方法N，N-二甲基甲酰胺残留量的测定方法操作简单、快速及准确性高。

张先俊等人提出了一种辅酶Q10残留溶剂顶空气相色谱分析方法研究，分别配制顶空空白样品、顶空对照品、顶空供试品，用醋酸丁酯稀释，进样。其色谱柱选用弹性石英毛细管柱，进样口温度：200℃；检测器温度：250℃；柱温：60℃保持5min，以8℃/min升温至200℃保持10min；顶空平衡温度：150℃；平衡时间60min，顶空进样时间：0.1min。该方法利用毛细管柱，分离度好，同时顶空进样，灵敏度高，干扰小。

目前还没有针对辅酶Q10胶囊仿制药研发的过程中，对残留溶剂的精确检测技术，尤其是乙酰乙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺残留的检测技术。有鉴于此，本发明为克服上述现有技术不足，提供一种用气相色谱测定辅酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法。

发明内容

本发明目的是提供一种用气相色谱测定辅酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法。

本发明的目的是通过下述技术方案来实现的：

一种用气相色谱测定辅酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法，包括如下步骤：

(1)建立色谱系统；

(2)检测分析：依次量取对照品溶液、混合干扰溶液、供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图；