[发明专利]一种羟基积雪草苷的纯化方法

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及一种羟基积雪草苷的纯化方法。具体包括如下步骤：(1)以甲醇为溶剂，将羟基积雪草苷粗品溶解；(2)浓缩，蒸除溶剂；(3)加入晶种，降温并析晶；(4)过滤，干燥，即得。本发明通过选择打浆溶剂、打浆溶剂体积、纯化方式、溶解体积、浓缩析晶体积、析晶温度、干燥方式和温度、干燥方式和温度等关键影响因素，有效的控制了羟基积雪草苷晶体成核和晶体成长速度，从而保证了产品的晶体质量。使用本发明的纯化方法，可得到白色或类白色结晶性粉末，其甲醇溶剂残留小于0.3％，羟基积雪草苷的含量高于90％。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种羟基积雪草苷的纯化方法。

背景技术

羟基积雪草苷又名羟基积雪草甙，英文名Madecassoside，其CAS号为34540-22-2，分子式：C₄₈H₇₈O₂₀，分子量：975.13，结构如式Ⅰ所示：

现代药理研究报道，羟基积雪草苷具有祛疤痕、促进伤口愈合等作用，可用于治疗皮肤溃疡，如顽固性创伤、皮肤结核、麻风等。目前羟基积雪草总苷主要从积雪草中提取得到，积雪草含有三萜类、多炔烯烃类、黄酮类、生物碱和多元酚成分(包括正二十七烷、2,4,6-三叔丁基苯、β一谷甾醇、月桂酸、山奈酚、对羟基苯甲酸、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖、积雪草酸、羟基积雪草酸、终油酸、万寿菊素、槲皮素、二十六醇辛酸酯、胡萝卜苷、香草酸、丁二酸、积雪草二糖苷等)，上述成分与羟基积雪草苷结构差异较大，通过结晶可以有效清除上述杂质。但积雪草苷(式Ⅱ)和积雪草苷B(式Ⅲ)两成分，其结构与羟基积雪草苷的较为接近，仅通过常规的结晶纯化方法很难除掉，是羟基积雪草苷制备过程中主要杂质，因此，如何有效去除积雪草苷B和积雪草苷对羟基积雪草苷的质量控制尤为重要。

目前已有报道中，关于羟基积雪草苷的纯化工艺主要有：通过制备型高效液相色谱分析方法，以环糊精作为流动相添加剂法分离，缺点为：使用溶剂量较大，生产成本较高，不适用于未来工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种羟基积雪草苷的纯化方法。

本发明羟基积雪草苷的纯化方法是以现有方法制备的羟基积雪草苷粗品为原料，经过精制结晶步骤，制得相对晶型更好，溶解残留少，有关物质含量高的羟基积雪草苷产品。

其中，羟基积雪草苷可通过如下方法制得：

CN102477063A公开了一种羟基积雪草苷与积雪草苷B的提纯方法，通过制备型高效液相色谱进行分离纯化的得到高纯度的羟基积雪草苷。

CN107903296A公开了一种羟基积雪草苷的提纯方法，通过大孔树脂柱进行分离纯化的得到高纯度的羟基积雪草苷。

CN101983966B公开了一种低积雪草苷含量总苷出发同时制备积雪草苷和羟基积雪草苷的工艺，低积雪草苷含量总苷在50～65℃下用甲醇加热溶解，冷却结晶分别得到高纯度的羟基积雪草苷和积雪草苷，但采用该工艺得到的羟基积雪草苷纯度和收率均较低。

羟基积雪草苷的制备方法不限于上述方法，可以为其它现有技术的羟基积雪草苷粗品制备方法。

本发明羟基积雪草苷的纯化方法，包括如下步骤：

(1)以甲醇为溶剂，将羟基积雪草苷粗品溶解；

(2)浓缩，蒸除溶剂；

(3)加入晶种，降温并析晶；

(4)过滤，干燥，即得。

其中，

步骤(1)优选加热溶解，所述溶解温度为60-65℃；