[发明专利]一种含环状内酰胺吡唑胺肟酯衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种含环状内酰胺吡唑胺肟酯衍生物及其溶剂热合成方法，还涉及该类化合物的应用。本发明使用卤代酰卤、芳胺、腈类化合物和酰氯衍生物(磺、氮、磷或硒等)作为主要原料、有机碱或无机碱充当碱性试剂，利用溶剂热合成方法制备了一系列含环状内酰胺吡唑胺肟酯类衍生物新型化合物，并对此类化合物的抑菌、杀虫、除草活性进行了测试，取得了较好的效果。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种含环状内酰胺吡唑胺肟酯衍生物及其溶剂热合成方法，还涉及该化合物在杀虫、除草等领域的应用。

背景技术

近年来，由于现代农业和环境保护对农药的要求日益提高，已经由传统的杀死转变成为生物调控。杂环化合物由于其多变的结构和广泛的生物活性使得其在农药的开发中受到广泛的关注，尤其是含氮杂环吡唑类化合物因具有杀菌、除草、抗癌、抗炎等多样性的生物活性而受到广泛关注。日本Nihon Nohyaku公司研制开发的杀螨剂唑螨酯(Fenpyroximate)是一种典型的具有良好生物活性的吡唑衍生物,对于防治多种植食性螨呈现出优异的效果。

磺(磷、硒或氮)酰胺类化合物在药物化学领域具有重要意义，它们具有很强的生物活性，不仅具有抗菌活性，而且能够抑制某些重要的酶从而抑制氨基酸的合成。其中，磺酰胺类化合物因为具有广泛的药理作用而成为一类重要的化学治疗药物。同时苯磺酰胺基团也是一个具有广泛生物活性的药物片段，磺酰胺类药物是一类较早开发的抗菌药，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌均具有很高的抑制活性，分子中的磺酰胺基团是其重要的药效团。例如磺菌胺就是一种土壤处理杀菌剂，对芸苔根肿菌，镰孢属、疫霉属、腐霉属、丝核菌属的多种病菌具有很好的防治效果。

目前，磺(磷、硒或氮)酰胺类化合物合成操作步骤较繁杂，选择性比较差，要生成目标产物需要更加苛刻控制反应条件，后处理较为困难，能源和原料都消耗较大，终产物的产率往往比较低，不利于工业化批量生产。特别是胺肟酯类化合物具有广泛的用途，可被用于杀虫、除草、医药和染料等方面，不少品种还具有选择性高、高效、低毒、低残留等特点。

溶剂热合成方法已经被用于制备了纳米棒状的TiO₂光催化剂、Fe₃O₄空心磁性纳米颗粒及金属有机框架多孔材料(MOFs)的研究。但溶剂热合成方法用于酰胺类化合物的合成未见报道，用于含环状内酰胺吡唑胺肟酯衍生物的合成也未见报道。

发明内容

本发明申请人在总结文献的基础上，依据不同活性的原子团或者官能团在同一分子中聚集能明显改善化合物的生物活性的这一药物活性叠加原理，将含环状内酰胺吡唑衍生物的除草活性、胺肟酯类衍生物杀虫活性与酰胺类衍生物超强的抑菌活性结合起来，使用卤代酰卤、芳胺、腈类化合物和酰氯衍生物(磺、氮、磷、硒等)作为主要原料、有机碱或无机碱充当碱性试剂，利用溶剂热合成方法制备了一系类含环状内酰胺吡唑胺肟酯类新型化合物，并对此类化合物的抑菌、杀虫、除草活性进行了测试，取得了一定的防治效果。

基于以上考虑，本发明根据活性结构拼接原理在吡唑环上的3-位引入具有磺(磷、硒或氮)酰胺肟酯结构，5-位上引入氧代环烷基，成功合成了一系列绿色环保的、多功能的、强药效的、结构新颖的药物化合物—含环状内酰胺吡唑胺肟酯衍生物，达到一个分子上连接多个具有药物活性的基团减少农药用量的目的，并提供了具体的合成方法，该合成方法可以根据实际情况，改变不同的反应条件和原料组合合成不同结构的衍生物。