[发明专利]一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法

权利要求书

1.一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法，其特征在于，所述磷酸奥司他韦的的合成路径如下：

包括以下步骤：

1)将式(Ⅲ)所示的中间体在溶剂中，与叠氮钠和氯化铵反应，氮杂环开环得到式(Ⅳ)所示的中间体；

2)将式(Ⅳ)所示的中间体在溶剂中，与醋酸酐反应，得到式(Ⅴ)所示的中间体；

3)将式(Ⅴ)所示的中间体在溶剂中，与三正丁基膦反应还原叠氮基团，得到式(Ⅵ)所示的中间体；

4)将式(Ⅵ)所示的中间体在溶剂中，经过酸处理，脱去叔丁基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱；

5)式(Ⅱ)在溶剂中与磷酸反应成盐，纯化；

完成磷酸奥司他韦的制备。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇或乙醇中或其组合，反应温度为20-80℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)，当式(Ⅲ)所示的中间体为1当量时，叠氮钠为2-3当量，氯化铵为2-3当量。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤2)中，在酰化剂作用下，反应温度为20-50℃。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤2)中，酰化剂为乙酸酐、甲酸乙酯或乙酰氯或其组合，酰化剂添加量为1.5-2.0当量。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤2)中，在碱性条件下反应，碱可以为三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾或醋酸钠或其组合，0.5-1.0当量；步骤2)中，溶剂为庚烷溶剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3)中，溶剂为乙醇或乙醇-水混合溶剂或四氢呋喃-水混合溶剂，膦的添加量为1.2-1.5当量。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3)中，还加入酸，酸为冰乙酸或甲酸，酸的添加量为0.5mol％-3.0mol％。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤4)中，溶剂为二氯甲烷、正己烷、甲苯、甲醇或乙醇或三氟乙酸；酸为盐酸、硫酸或三氟乙酸；反应温度为30-35℃；步骤5)中，溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，反应温度20-60℃。