[发明专利]一种采用连续流反应器合成4-甲氧基-2-硝基苯胺的方法

说明书

本发明公开了涉及有机合成技术领域，公开了一种采用连续流反应器合成4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺的方法，包括以下步骤：S1.将4‑甲氧基苯胺溶液与乙酸酐分别加入连续流反应器Ⅰ，经乙酰化反应，得到含有4‑甲氧基乙酰苯胺的反应液Ⅰ；S2.将硝化试剂与所述反应液Ⅰ分别加入连续流反应器Ⅱ，经硝化反应，得到含有4‑甲氧基‑2硝基乙酰苯胺的反应液Ⅱ；S3.将水解液与所述反应液Ⅲ分别加入连续流反应器Ⅲ，经水解反应，得到含有4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺的反应液Ⅲ；S4.所述反应液Ⅲ经后处理，得到所述4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺；本方法反应速度快、副产物4‑甲氧基‑3‑硝基苯胺的量少、传热传质效率高、反应安全性高、选择性高、收率和纯度高、后处理方便。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体是一种采用连续流反应器合成4-甲氧基-2-硝基苯胺的方法。

背景技术

奥美拉唑，即5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑，是世界上首例上市的质子泵抑制剂，对胃分泌素，以及乙酰胆碱、组胺、食物或迷走神经刺激等引发的胃酸分泌均有持久的抑制作用，主要应用于溃疡、食道胃酸反流病、胃泌素瘤以及幽门螺杆菌感染的治疗。

4-甲氧基-2-硝基苯胺是合成奥美拉唑的重要中间体。目前，其生产方法主要采用间歇釜式工艺，即以4-甲氧基苯胺为原料，通过乙酰化、硝化和水解三步反应得到，其中硝化反应同样在釜式反应器中进行，主要有如下缺陷：

1.硝化反应是放热反应，温度越高，硝化反应的速度越快，放出的热量越多，越容易因温度失控而爆炸，因此需控制在低温下进行。

2.在静态反应器中反应存在热量不能及时带走、热量交换不均匀、容易造成多硝化和磺化等副反应以及极易引起着火和爆炸事故的问题；

3.副产物的性质与产物性质接近，产物的后处理提纯困难，导致收率降低。

因此，我们亟需一种能够高效地传质传热、反应温度和反应时间可精确控制、异构体少、收率和纯度高以及操作更加安全简便的4-甲氧基-2-硝基苯胺的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种采用连续流反应器合成4-甲氧基-2-硝基苯胺的方法，以至少达到高效地传质传热、反应温度和反应时间可精确控制、异构体少、收率和纯度高以及操作更加安全简便的效果。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种采用连续流反应器合成4-甲氧基-2-硝基苯胺的方法，合成路线为：

包括以下步骤：

S1.将4-甲氧基苯胺溶液与乙酸酐分别加入连续流反应器Ⅰ，经乙酰化反应，得到含有4-甲氧基乙酰苯胺的反应液Ⅰ；

S2.将硝化试剂与所述反应液Ⅰ分别加入连续流反应器Ⅱ，经硝化反应，得到含有4-甲氧基-2硝基乙酰苯胺的反应液Ⅱ；

S3.将水解液与所述反应液Ⅲ分别加入连续流反应器Ⅲ，经水解反应，得到含有4-甲氧基-2-硝基苯胺的反应液Ⅲ；

S4.所述反应液Ⅲ经后处理，得到所述4-甲氧基-2-硝基苯胺。

进一步地，所述4-甲氧基苯胺溶液包括4-甲氧基苯胺和溶剂，所述溶剂包括醋酸、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二甲基乙酰胺和二乙二醇二甲醚中的一种。

进一步地，所述硝化试剂为混合酸或浓硝酸；所述混合酸包括浓硫酸和浓硝酸，所述浓硫酸与浓硝酸的质量比为1:0.8～1.5。

进一步地，所述水解液包括氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、甲醇钠溶液、盐酸和硫酸中的一种。

进一步地，所述4-甲氧基苯胺溶液、乙酸酐、硝化试剂与水解液的摩尔比为1.0:1.0～2.0:1.0～2.0:1.0～10.0。