[发明专利]一种鱼皮来源的硫酸软骨素/硫酸皮肤素及其应用

说明书

本发明涉及一种鱼皮来源的硫酸软骨素/硫酸皮肤素及其应用。本发明首次公开来自三种鱼类(龙利鱼，绿鳍马面鲀鱼，比目鱼)鱼皮的硫酸软骨素/硫酸皮肤素，鱼皮种类不同，制备出的硫酸软骨素/硫酸皮肤素的结构及二糖组分也不同，龙利鱼鱼皮硫酸软骨素/硫酸皮肤素的主要二糖组成为iA‑unit，iO‑unit与A‑unit；绿鳍马面鲀鱼为iA‑unit，iO‑unit与iC‑unit；比目鱼为iA‑unit，A‑unit，iO‑unit与O‑unit。本发明中的三种鱼类的鱼皮多不被食用，作为废料丢弃，利用鱼皮制备硫酸软骨素/硫酸皮肤素，可以变废为宝，同时扩大硫酸软骨素/硫酸皮肤素的原料来源。

技术领域

本发明涉及一种鱼皮来源的硫酸软骨素/硫酸皮肤素及其应用，属于生物技术技术领域。

背景技术

糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAG)是由己糖醛酸和己糖胺组成的二糖单位重复连接而成的聚阴离子直链杂多糖，广泛存在于细胞表面以及细胞外基质中(Sugahara.2003，Miyata and Kitagawa.2017)。GAGs根据单糖残基、残基间糖苷键类型以及硫酸基数目和位置的不同，可以分为透明质酸(Hyaluronic acid，HA)、硫酸软骨素(Chondroitin sulfate，CS)/硫酸皮肤素(Dermatan sulfate，DS)、硫酸角质素(Keratansulfate，KS)和肝素(Heparin，Hep)/硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate，HS)四大类。

CS/DS是一类主要的GAGs，CS由D-葡萄糖醛酸(D-glucuronic acid,GlcUA)和N-乙酰基-D-半乳糖胺(N-acetyl-D-galactosamine,GalNAc)组成的二糖单位重复连接而成，其中D-葡萄糖醛酸在C-5差向异构酶的作用下变为L-艾杜糖醛酸(L-iduronic acid,IdoUA)而变成了DS(Silbert,J.E.2002，Maccarana,M.2006)。因此CS与DS链经常以CS-DS共聚结构存在于哺乳动物组织中(Izumikawa,T.2004,Cheng,F.1994)。在生物合成过程中，CS/DS链通常会在GalNAc的C-4位和/或C-6位，和/或GlcUA/IdoUA的C-2位上被磺基转移酶进一步修饰，以形成独特的结构域。这些特定的结构域可以与生长因子、细胞因子等生物分子相互作用，参与众多的生理病理过程，如参与细胞间信号转导；促进神经细胞分化及神经元生长；参与癌症的发生发展等过程，因此在医学药学等领域具有广范的研究和应用价值(Sugahara,K.2003,Takuo Nakano.2010,Charalampos G.2014)。

研究表明不同种属动物体内含有的CS/DS种类、含量各不相同。海洋是一个巨大的生物资源库，海洋动物体内的GAGs在分子量与硫酸化度上与陆生生物有所不同。含有结构多样化的CS/DS在海洋中大量存在，广泛参与着细胞的增殖分化，促进损伤修复，参与细胞间信号转导等过程，因此开发新来源的海洋CS/DS有着重要的意义。目前海洋动物是CS/DS的重要来源，如富含C-unit的CS-C来源于鲨鱼软骨，富含D unit的CS-D来源于鲨鱼翅，富含E unit的CS-E来源于鱿鱼软骨。中国专利文献CN103554304A(申请号201310548309.X)公开了一种用鲟鱼脊骨制备低分子量鲟鱼硫酸软骨素的方法；中国专利文献CN104862366A(申请号201510340198.2)公开了一种从黑色鲨鱼皮提取胶原肽、硫酸皮肤素、羟基磷灰石和黑色素的工艺。鱼类是一类主要的海洋生物资源，含量丰富，鱼类的肉质鲜美，营养丰富，历来深受广大消费者喜爱，但很多鱼类的鱼皮因为口味较差，不宜食用等原因，在加工过程中往往被作为废料丢弃，造成环境污染与资源浪费。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种鱼皮来源的硫酸软骨素/硫酸皮肤素及其应用。

术语说明：

O-unit指不发生硫酸化的硫酸软骨素(CS)的二糖单位；