[发明专利]C-核苷类似物以及用于合成瑞德西韦合成的含腈C-核苷类化合物的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种C-核苷类似物的制备方法，其特征在于，包括在碱的作用下将化合物I与化合物II进行反应形成化合物III，其中，化合物I可采用以下结构式所示化合物中的任意一种：

以及

化合物II的结构式如下所示：

形成的所述化合物III为以下结构式所示化合物中的一种：

以及

其中，R₁选自-CH₂-芳香基或-Si-烃基，R₂和R₃分别各自独立地选自H和叔丁氧羰基中的任意一种，R_a和R_b均为R₁，R_c为烷基或取代苯基，R₅为H或者三甲基硅基。

2.根据权利要求1所述的C-核苷类似物的制备方法，其特征在于，R₁中-CH₂-芳香基的芳香基选自稠合芳香基和非稠合芳香基中的任意一种；

优选地，R₁中-CH₂-芳香基的芳香基选自2-萘基、1-萘基、苯基以及对甲氧基苯基组成的官能团组中的任意一种；

优选地，R₁中-Si-烃基的烃基选自饱和烷基和饱和烷基取代的芳香基中的任意一种；

优选地，R₁中-Si-烃基的烃基选自叔丁基二甲基、三异丙基、三乙基以及叔丁基二苯基组成的官能团组中的任意一种；

最优选地，R₁选自2-萘甲基，1-萘甲基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三异丙基硅基，三乙基硅基，苄基以及对甲氧基苄基组成的官能团组中的任意一种；

优选地，R_c中的烷基为C1-C8烷基；优选为以及中的任意一种；

优选地，R_c中的取代苯基为其中，R₄选自烷基、卤素、烷氧基以及硝基组成的官能团组中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的C-核苷类似物的制备方法，其特征在于，化合物III选自下式所示化合物中的任意一种：

其中，R₄选自烷基、卤素、烷氧基以及硝基组成的官能团组中的任意一种；

优选地，R₄中的烷基选自C1-C5烷基，更优选为甲基或乙基；

优选地，R₄中的烷氧基选自C1-C5烷氧基，更优选为甲氧基；

优选地，R₄中的卤素选自氟或氯。

4.根据权利要求1所述的C-核苷类似物的制备方法，其特征在于，所述碱为有机强碱；

优选地，所述有机强碱为含有碱金属的有机强碱；

优选地，所述碱金属包括锂；

优选地，所述含有碱金属的有机强碱包括正丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂，二异丙基胺锂和吡咯烷锂中的任意一种。

5.根据权利要求1-4任一项所述的C-核苷类似物的制备方法，其特征在于，反应的条件为：温度为-20℃至25℃，时间为1-5小时，化合物I：化合物II：碱的摩尔比为1-1.5：1：1-3；

优选地，反应的条件为：温度为0℃-25℃，时间为2小时，化合物I：化合物II：碱的摩尔比为1.1：1:1.1-2.2；

优选地，形成所述化合物III的步骤包括：将所述化合物II与碱混合后再与所述化合物I混合反应；

优选地，形成所述化合物III的步骤包括：添加硅烷类物质；

优选地，添加硅烷类物质的步骤包括：将所述化合物II与所述碱混合后再与所述硅烷类物质混合，而后再与所述化合物I混合并反应；

优选地，添加硅烷类物质的步骤包括：将所述化合物II与所述碱混合后再与所述化合物I混合，接着再与所述硅烷类物质混合并反应；

优选地，所述硅烷类物质为烷基取代的硅烷类物质；更优选为三甲基氯硅烷；

优选地，所述硅烷类物质的添加量为所述化合物II添加量的2-3倍当量，优选为2倍当量。