[发明专利]铜配合物促进的7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的合成方法

说明书

本发明属于有机合成、精细化学品、医药中间体领域，具体涉及一种铜配合物促进的由2‑氨基‑4‑氟吡啶和乙炔合成7‑氟咪唑[1,2‑a]吡啶的方法。该方法的特点在于使用一类铜配合物作为催化剂，在过氧化物存在下，2‑氨基‑4‑氟吡啶和乙炔发生氧化环加成反应，从而合成7‑氟咪唑[1,2‑a]吡啶。该方法操作简便，试剂廉价易得，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及有机合成、精细化学品技术领域，具体涉及铜配合物促进的7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的合成方法。

背景技术

7-氟咪唑[1,2-a]吡啶(CAS号1260903-17-0)，是一种重要的有机合成中间体，被广泛应用于医药、农药、精细化学品的合成。对于7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的合成方法，目前虽有一些文献报道，但往往需要数步反应，工艺复杂，成本较高。本发明提供一种利用2-氨基-4-氟吡啶和乙炔一步法合成7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的方法。该方法的特点在于使用一类铜配合物作为催化剂，在过氧化物存在下，2-氨基-4-氟吡啶和乙炔发生【3+2】氧化环加成反应，从而合成7-氟咪唑[1,2-a]吡啶。该方法操作简便，试剂廉价易得，具有良好的工业应用前景。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足之处，提供铜配合物促进的7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的合成方法。

本发明解决上述问题的技术方案为：铜配合物促进的7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的合成方法，以2-氨基-4-氟吡啶和乙炔为原料，在铜配合物和过氧化物的存在下，一步法合成7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的方法。铜配合物作为催化剂，促进了2-氨基-4-氟吡啶和乙炔的【3+2】氧化环加成反应，具体反应及催化剂的结构式如下图：

所述反应的催化剂结构中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7为氢原子或者任意相同或不同的烷基、芳基或杂环基。

所述反应的催化剂结构中，[Cu]为带有0～1个阴离子的铜离子，并且这里的阴离子包括氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、高氯酸根离子、醋酸根离子等。

所述催化剂的物质的量为2-氨基-4-氟吡啶物质的量的1～5％。

所述过氧化物选自过硫酸钠、单过硫酸氢钾复合盐(Oxone)、过氧化苯甲酰等，其与2-氨基-4-氟吡啶的物质的量之比为1-1.2：1。

所述反应的乙炔用量以反应体系乙炔气体的压力为衡量标准，反应过程中保持乙炔的压力为1-5个标准大气压。

所述反应的溶剂选自DMF(N，N—二甲基甲酰胺)、DMA(N，N—二甲基乙酰胺)、DMSO(二甲亚砜)、乙腈等。

所述反应温度为60-100摄氏度。

本发明具有有益效果：

本发明提供了铜配合物促进的7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的合成方法，以2-氨基-4-氟吡啶和乙炔为原料，在铜配合物和过氧化物的存在下，一步法合成7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的方法。该方法操作简便，试剂廉价易得，绿色安全，高效环保，适用于工业化生产。

附图说明

图1：实施例一至四所合成的7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的核磁共振氢谱。

图2：实施例一至四所合成的7-氟咪唑[1,2-a]吡啶的高效液相色谱。

具体实施方式

实施例一：