[发明专利]一种超高效液相色谱测定酒石酸美托洛尔及其片剂杂质的方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种超高效液相色谱测定酒石酸美托洛尔及其片剂杂质的方法，该方法是采用Waters超高效液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相以混合缓冲溶液和乙腈的体积比为97：3为流动相A，以混合缓冲溶液和乙腈的体积比为30：70为流动相B，进行梯度洗脱。该方法不仅能同时完全分离检测各药典中收载的11个已知杂质，且利用本发明的方法还能分离检测酒石酸美托洛尔及其片剂的其他杂质，特别是杂质Q及麦芽酚，能更简便，高效，准确的确保酒石酸美托洛尔及其片剂的质量可控，并最终确定产品的安全。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及用超高效液相色谱测定酒石酸美托洛尔及其片剂杂质的方法。

背景技术

酒石酸美托洛尔(Metoprolol Tartrate)，化学名为(±)-1-异丙氨基-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐，其分子式为(C15H25NO3)2·C4H6O6，分子量为684.82，CAS号为56392-17-7，其结构式见下式(a)化合物。

酒石酸美托洛尔是一种选择性β-1肾上腺素受体阻断剂。1975年4月18日，酒石酸美托洛尔片由阿斯利康公司在瑞典上市，商品名为Seloken，规格为50mg和100mg。主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死等疾病。在酒石酸美托洛尔的合成过程中，会产生一些相关的工艺杂质或降解杂质，这些杂质可能会由于去除不完全而影响原料的纯度和质量，而相关的降解杂质会影响酒石酸美托洛尔片的质量和稳定性，目前已知的工艺及降解杂质共13个，故需将这13个杂质在酒石酸美托洛尔原料药及制剂中进行质量控制，因此，实现酒石酸美托洛尔及其片剂杂质的分离和测定对酒石酸美托洛尔原料及制剂的生产和贮存具有重要的意义，这13个杂质的结构式如下：

目前对于酒石酸美托洛尔有关物质的分析检测方法在中国药典，美国药典，欧洲药典及英国药典中均有收载，均采用高效液相色谱法。其中中国药典采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，醋酸盐缓冲液(取醋酸铵3.9g，加水810ml溶解，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，摇匀)-乙腈＝824：146为流动相进行等度洗脱，流速为2ml/min，柱温为30℃，检测波长为280nm，进样体积为20μl，检测时间为主峰保留时间的3倍，采用加校正因子的自身对照法进行杂质的检测；欧洲药典与英国药典相同，均采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以醋酸铵3.9g，加水810ml溶解，加三乙胺2.0ml，磷酸3.0ml，冰醋酸10.0ml，溶解，加入乙腈146ml混匀作为流动相进行等度洗脱，流速为1ml/min，检测波长为280nm，进样体积为20μl，检测时间为主峰保留时间的3倍，采用加校正因子的自身对照法进行杂质的检测；美国药典采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×150mm；5μm)，1.3g/L十二烷基硫酸钠(含0.1％(w/v)磷酸)：乙腈＝600：400为流动相进行等度洗脱，流速为1ml/min，柱温为30℃，检测波长为223nm，进样体积为10μl，采用外标法进行杂质的检测；但是以上方法均不能同时将上述描述的13个杂质同时分离并检出。