[发明专利]一种纳米药物载体及其制备方法、载药体系及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种纳米药物载体及其制备方法、载药体系及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供的纳米药物载体，由反式转录激活因子对金纳米颗粒进行修饰得到，所述金纳米颗粒的表面带负电荷，且所述金纳米颗粒的粒径为5～50nm；所述反式转录激活因子的氨基酸序列如下：CYRGRKKRRQRRR。本发明将反式转录激活因子修饰在金纳米颗粒上，以此作为载体递送PAD4抑制剂356，能够改善356向细胞核的递送能力并杀死癌细胞。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种纳米药物载体及其制备方法、载药体系及其制备方法和应用。

背景技术

肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD)构成了钙依赖性酶的家族，其中PAD4是一种转录后修饰酶，可催化肽链中带正电荷的精氨酸残基脱去亚胺基，转化为中性的瓜氨酸，瓜氨酸化(Cit)的蛋白质会导致DNA损伤，参与人类的致癌作用。YW3-56(化学名称为N-(1-(苄基氨基)-5-(2-氯乙二酰亚胺基)-1-氧戊烷-2-基)-6-(二甲基氨基)-2-萘酰胺，简称为356)作为一种PAD4抑制剂，可有效抑制小鼠S-180肉瘤异种移植模型中的肿瘤生长，但是游离356的水溶性很差，导致其向细胞核的递送能力较差，生物活性较差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种纳米药物载体及其制备方法、载药体系及其制备方法和应用，本发明将反式转录激活因子修饰在金纳米颗粒上，以此作为载体递送PAD4抑制剂356，能够改善356向细胞核的递送能力并杀死癌细胞，生物活性好。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种纳米药物载体，由反式转录激活因子对金纳米颗粒进行修饰得到，所述金纳米颗粒的表面带负电荷，且所述金纳米颗粒的粒径为5～50nm；所述反式转录激活因子的氨基酸序列如下：CYRGRKKRRQRRR。

优选地，所述纳米药物载体中反式转录激活因子的含量为0.03～0.05wt.％。

本发明提供了上述技术方案所述纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：

将金纳米颗粒、反式转录激活因子和第一溶剂混合，进行配位反应，得到纳米药物载体。

优选地，所述配位反应的温度为15～35℃，时间为1.5～2.5h。

本发明提供了一种载药体系，包括纳米药物载体和负载在所述纳米药物载体上的PAD4抑制剂，所述纳米药物载体为上述技术方案所述纳米药物载体或上述技术方案所述制备方法制备得到的纳米药物载体，所述PAD4抑制剂为N-(1-(苄基氨基)-5-(2-氯乙二酰亚胺基)-1-氧戊烷-2-基)-6-(二甲基氨基)-2-萘酰胺。

优选地，所述载药体系的载药量为60～90wt.％。

本发明提供了上述技术方案所述载药体系的制备方法，包括以下步骤：

将纳米药物载体、PAD4抑制剂和第二溶剂混合，所述纳米药物载体与PAD4抑制剂经非共价结合，得到载药体系。

优选地，所述非共价结合的温度为15～35℃，时间为50～70min。

本发明提供了上述技术方案所述载药体系或上述技术方案所述制备方法制备得到的载药体系在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选地，所述肿瘤包括结肠癌、肺癌或乳腺癌。