[发明专利]用于检测原料药中杂质元素的方法

说明书

本发明公开了用于检测原料药中杂质元素的方法，包括步骤a，待测样液制备；步骤b，空白对照样液制备；步骤c，各杂质元素标准曲线绘制；步骤d，ICP‑MS测定；步骤e，计算。本发明的检测方法可以同时对镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、钯、铬、锰、铜、钼、锂和锑共14种杂质元素进行检测，检测结果不会受到各元素之间的相互影响与干扰，一次检测即可得到全部杂质元素的含量，不需要对元素分别进行检测，通过改变消解模式和检测模式，提高检测结果的准确度，从而保证本方法的检出限和定量限水平远远高于其他检测方法。在保证检测精度的同时，提高了检测效率。

技术领域

本发明涉及检测领域，特别是涉及用于检测原料药中杂质元素的方法。

背景技术

杂质元素是指原料药生产或贮藏过程中生成、加入或无意引入的物质。主要来源于药物合成中催化剂残留、药物生产制备过程中引入、生产设备或容器密闭系统引入。这些杂质元素不能给病人提供任何治疗益处，而且还可能引发不良反应，或可能对药物的稳定性、保质期产生不利影响，还可能因为潜在的毒性引发药物副反应。

近年来，国内外对各种合成药物、动植物提取药物及营养品和食物中杂质元素的限量要求日趋严格，国内相关行业出口面临巨大的挑战。合成制药也面临同样的问题，药品原药的合成过程中，往往会引入多种杂质元素，各国对原料药中杂质元素的控制越来越严格，我国在加入ICH后对原料药中的杂质元素限量要求也会向国际接轨。因此建立一种用于检测原料药中杂质元素的有效检测方法，变得十分重要。

发明内容

本发明的目的在于提供用于检测原料药中杂质元素的方法。

根据本发明的一个方面，提供了用于检测原料药中杂质元素的方法，包括以下：

步骤a，待测样液制备：

取一定量样品，置于第一消解罐中，加入金标准储备溶液和消解剂，按照消解程序对所述第一消解罐进行消解，消解后冷却，得到第一消解液，将所述第一消解液转移至容量瓶中定容，得到待测样液；

步骤b，空白対照样液制备:

向第二微波消解罐中，加入金标准储备溶液和消解剂，按照所述消解程序对所述第二消解罐进行消解，消解后冷却，得到第二消解液，将所述第二消解液转移至容量瓶中定容，得到空白对照样液；

步骤c，各杂质元素标准曲线绘制：

使用电感耦合等离子体质谱仪对26种元素工作溶液、汞工作溶液、内标物工作溶液进行测试，并根据测试结果，计算得到各杂质元素的标准曲线方程；

步骤d，ICP-MS测定：

使用电感耦合等离子体质谱仪对所述待测样液和所述空白对照样液进行测试，并根据试结果和各杂质元素的标准曲线方程，分别计算得到所述待测样液和所述空白对照样液中各杂质元素的浓度值，所述杂质元素包括锂元素，所述锂元素采用标准模式测试；

步骤e，计算：

根据以下公式计算得到，所述待测样液中各杂质元素的含量，

式中：X——元素含量，mg/kg；

C1—待测样液中各杂质元素浓度，μg/L；

C0—空白对照样液中各杂质元素浓度，μg/L；

V—样品定容体积，mL；

N—待测样液稀释倍数；

M—样品取样量，g。

在一些实施方式中，用于检测原料药中杂质元素的方法，包括以下：

步骤a，待测样液制备：