[发明专利]一种杀锥曲菌素的制备方法和应用

说明书

本发明提供一种杀锥曲菌素的制备方法和应用。本发明首次发现杀锥曲菌素(trypacidin)具有溶解藻细胞的活性，可以将其应用于溶解藻细胞，尤其是对海洋卡盾藻(Chattonella marina)的藻细胞表现出显著的溶解作用，以含有藻细胞的藻液的体积计，当使用100μg/mL的杀锥曲菌素时，15min内就能将藻细胞全部溶解。基于杀锥曲菌素表现出的溶解藻细胞的活性，能够将其用于赤潮治理，进而解决藻类大量繁殖对生态环境造成危害的问题。

技术领域

本发明涉及化合物制备领域，具体涉及一种杀锥曲菌素的制备方法和应用。

背景技术

赤潮(Red tide)，是指在某些特定气候条件下海洋中一些藻类、原生动物或细菌过度增殖而引起海水变色的有害现象。目前绝大多数赤潮由藻类引起，由于藻类种类的不同，爆发期海水除了红色外，也可呈现黄色、褐色或者绿色等颜色或不变色，因此赤潮与淡水水华也并称为有害藻华(Harmful Algal Bloom，HAB)。赤潮对海洋生物及人类造成的危害可以分为三个方面，首先，赤潮藻类会消耗海水中的氧，或者赤潮藻细胞直接堵塞海洋生物的呼吸器官造成海洋鱼类等缺氧，造成大量的鱼贝类死亡；其次，某些赤潮藻类能产毒素，可导致海洋生物的死亡，有些毒素通过食物链的向上传递甚至可以导致人类食物中毒甚至死亡；最后，赤潮藻类的大量繁殖会打破海洋生态系统的平衡，使海域内的生物多样性降低。

海洋赤潮的预防与控制是当前的世界性难题。近年来，由于赤潮爆发频率加快，许多国家和地区的专家学者都对赤潮灾害的防治措施进行了大量研究。其中生物防治技术主要通过生物之间的营养竞争关系来实现控藻，具有不会对环境造成污染的优点，成为最具发展前途的赤潮防治方法。

目前研究表明，海洋中存在溶藻菌，溶藻菌与赤潮藻类处于共生体系中，一方面溶藻菌为藻类的生长与繁殖提供营养；另一方面通过直接或间接作用可使藻类的生长受到抑制，甚至使藻细胞裂解，表现出杀藻效应。溶藻菌与赤潮藻类的这种相生相克的关系为微生物防治赤潮提供了新的途径。目前发现的溶藻菌细胞外溶藻活性物质包括色素类、蛋白质、氨基酸、多肽类、羟胺、抗生素、生物碱等类型^[1]。

烟曲霉(Aspergillus fumigatus)是属于散囊菌目发菌科曲霉属的一种真菌，烟曲霉来源广泛，目前文献报道主要集中在植物内生环境和海洋环境，海洋环境主要包括海洋动物、海洋底泥、海洋植物。Shinggu从海鱼粗拟隆头鱼(Pseudolabrus japonicus)的胃肠道中分离出来的fumiquinazolines A-C对培养的淋巴性白血病细胞P-388有中度的细胞毒性^[2]。林海鹏等从红树林的植物组织和土壤样品中分离的8株烟曲霉中，大部分对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌表现一定的抑制活性，同时少部分菌株表现出一定的细胞毒性^[3]。

杀锥曲菌素(trypacidin)最早于1963年从烟曲霉的发酵物中分离得到，并被定义为抗克氏锥虫和弓形虫的天然产物^[4]，其化学结构在1965年通过Turner的光谱数据确定^[5]，并在2005年修改了一些碳谱的位置归属^[6]。相关实验表明该物质仅存在于霉菌的孢子中^[7]。杀锥曲菌素表现出具有广泛的活性，但目前暂无杀锥曲菌素在溶解藻细胞活性方面的报导。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的藻类大量繁殖引起赤潮的问题，从而提供杀锥曲菌素在溶解藻细胞中的应用及杀锥曲菌素的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一方面，本发明提供杀锥曲菌素在溶解藻细胞中的应用。

进一步地，所述藻细胞为海洋卡盾藻的细胞。