[发明专利]一种喹啉异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种喹啉异羟肟酸衍生物，所述喹啉异羟肟酸衍生物为具有式I所示结构的化合物，或其药学上可接受的盐：

其中，

R1选自苯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基；

R2选自以下基团中的至少一种：

n＝1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的喹啉异羟肟酸衍生物，其中，所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐。

3.根据权利要求2所述的喹啉异羟肟酸衍生物，其中，所述无机酸盐选自下述任意一种无机酸形成的盐：盐酸、硫酸和磷酸。

4.根据权利要求2所述的喹啉异羟肟酸衍生物，其中，所述有机酸盐选自下述任意一种有机酸形成的盐：乙酸、三氟乙酸、丙二酸、柠檬酸和对甲苯磺酸。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的喹啉异羟肟酸衍生物，其中，所述喹啉异羟肟酸衍生物选自以下所示化合物中的至少一种：

6.权利要求1-5中任意一项所述的喹啉异羟肟酸衍生物的制备方法，反应路线如下：

其中，式IV、式V、式Ⅵ中的R₁，R₂和n与式I中对应的R1，R2和n定义相同；式IV、式V、式VI中的R₃为C₁-C₄的烷基；

所述制备方法包括以下反应步骤：

步骤a)，式II所示化合物与过量的丙二酸在三氯氧磷溶液中反应得到式III所示化合物；

步骤b)，式III所示化合物与相应的末端卤代的脂肪酸酯发生亲核取代反应得到式IV所示化合物；

步骤c)，式IV所示化合物与相应的携带R₁基团的硼酸衍生物发生Suzuki碳-碳偶联反应得到式V所示化合物；

步骤d)，式V所示化合物与相应的携带R₂基团的氨基衍生物发生Buchwald-Hartwig碳-氮偶联反应得到式VI所示化合物；

步骤e)，式VI所示化合物与羟胺或盐酸羟胺在碱性溶液中反应，得到式I所示化合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，式IV、式V、式VI中的R₃为甲基、乙基、异丙基、叔丁基。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，

步骤a)中，反应温度为20-100℃，反应时间为2-20小时；

步骤b)中，反应在碱性条件下进行；反应在有机溶剂中进行；

步骤c)中，携带R₁基团的硼酸衍生物为硼酸频那醇酯衍生物；所述Suzuki碳-碳偶联反应在有机溶剂和水的混合溶剂里进行，使用钯催化剂，并用碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯作催化剂配体；

步骤e)中，所述碱选自氨水、三乙胺、二异丙基乙基胺、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的至少一种；反应在水溶液或有机溶剂中进行；式VI所示化合物与羟胺或盐酸羟胺、碱反应的摩尔比为1∶1-10∶1-20；反应温度为20-80℃，反应时间为0.5-10小时。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤b)中，所述碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯中的至少一种。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤b)中，所述有机溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃和乙腈中的至少一种。

11.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤e)中，所述有机溶剂选自二甲基甲酰胺、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃和乙腈中的至少一种。