[发明专利]一种达泊西汀中间体的生物合成方法有效
| 申请号： | 202010581167.7 | 申请日： | 2020-06-23 |
| 公开（公告）号： | CN111763700B | 公开（公告）日： | 2023-07-04 |
| 发明（设计）人： | 陈本顺;江涛;何伟;刘轩豪;朱萍 | 申请（专利权）人： | 南京欧信医药技术有限公司 |
| 主分类号： | C12P13/00 | 分类号： | C12P13/00;C07C213/00;C07C217/48 |
| 代理公司： | 南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙) 32288 | 代理人： | 吕鹏涛 |
| 地址： | 210046 江苏省南京*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 达泊西汀 中间体 生物 合成 方法 | ||
1.一种达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，由化合物(2)作为起始原料，经生物酶催化转化为化合物(3)，在催化剂四丁基溴化铵和苄基三乙基氯化铵存在的条件下，化合物(3)与化合物(4)进行化学反应制备达泊西汀中间体化合物(5)，所述生物酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其反应如下所示：
其中，所述生物酶和化合物(2)的质量比为1:10；所述化合物(2)经生物酶催化转化为化合物(3)时还包括氨基供体异丙胺，所述化合物(2)与所述氨基供体的摩尔比为1:1～2；所述化合物(2)经生物酶催化转化为化合物(3)时还包括水相缓冲液，所述水相缓冲液为0.1～0.2mol/L磷酸盐缓冲液，pH值为7.0～8.0；所述化合物(2)经生物酶催化转化为化合物(3)时还包括助溶剂，所述助溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺，所述化合物(2)的添加量为每毫升助溶剂添加0.1685g或0.337g；所述助溶剂与水相缓冲液的体积比为1:9；所述化合物(2)经生物酶催化转化为化合物(3)时还包括辅酶PLP，所述生物酶与辅酶PLP的质量比16.8:1；所述化合物(2)经生物酶催化反应时，反应温度为40℃，反应时间为20～60min；
在制备达泊西汀中间体化合物(5)时，化合物(3)与化合物(4)的摩尔比为1:1.4～1.5；四丁基氯化铵的质量为化合物(3)质量的1-1.5％；苄基三乙基氯化铵的质量为化合物(3)质量的0.5-1％；反应温度为70～80℃；反应溶剂选自二甲亚砜、甲苯、四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(2)经生物酶催化反应时，反应时间为30min。
3.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，在制备达泊西汀中间体化合物(5)时，反应溶剂选自甲苯。
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