[发明专利]一种天然产物白藜芦醇二聚体双磷酸酯衍生物的制备方法有效
申请号: | 202010592626.1 | 申请日: | 2020-06-25 |
公开(公告)号: | CN113336788B | 公开(公告)日: | 2022-12-13 |
发明(设计)人: | 孙逊;王楠;唐美麟;蒋喆;马友振 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | C07F9/117 | 分类号: | C07F9/117 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 天然 产物 藜芦 二聚体 磷酸酯 衍生物 制备 方法 | ||
1.一种天然白藜芦醇二聚体双磷酸酯衍生物的合成方法,其特征是通过下述合成路线,以化合物草酰氯(1)为原料,经过七步反应得到白藜芦醇二聚体双磷酸酯衍生物(8);合成路线如下:
其中,所述
步骤Ⅰ中:在碱的作用下,化合物草酰氯(1)与二甲羟胺盐酸盐经过缩合反应得到化合物2;
步骤Ⅱ中:在催化剂的作用下,化合物2与1-溴-3,5-二甲氧基苯经过缩合反应得到关键中间体3;
步骤Ⅲ中:在碱的作用下,化合物3与Wittig试剂发生缩合反应,得到化合物4;
步骤Ⅳ中:在碱的作用下,化合物4脱去硅保护基,得到化合物5;
步骤Ⅴ中:在路易斯酸作用下,化合物5发生Nazarov环合反应得到关键中间体6;
步骤Ⅵ中:在碱的作用下,化合物6与氯磷酸二乙酯缩合生成磷酸二乙酯衍生物7;
步骤Ⅶ中:在催化剂作用下,化合物7脱去甲基得到目标化合物8。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征是,步骤Ⅰ中所用的碱选自三乙胺、二乙胺、乙胺、甲胺或二甲胺。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征是,步骤Ⅱ中所用的催化剂选自正丁基锂、叔丁基锂、甲基锂或苯基锂。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征是,所述步骤Ⅲ中所用的碱选自KHMDS、NaHMDS、乙醇钠、氨基钠、正丁基锂或苯基锂。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征是,步骤Ⅳ中所用的碱选自TBAF、叔丁醇钾、乙醇钾或氟化钾。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征是,步骤Ⅴ中所用的路易斯酸选自三氟化硼乙醚、三氯化铝、三氯化铁、三氟化硼、五氯化铌或者镧系元素的三氟甲磺酸盐。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征是,步骤Ⅵ中所用的碱选自氢化钠、氢化钙、氢化锂或氢化钾。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征是,步骤Ⅶ中所用催化剂为三溴化硼。
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