[发明专利]氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法和应用

说明书

本发明涉及药物分析技术领域，尤其是涉及一种氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法和应用。氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法，包括如下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；色谱的检测条件包括：检测波长为202～210nm；流动相A为磷酸水溶液，流动相B为乙腈和/或甲醇；采用所述流动相A和流动相B进行一定梯度洗脱。本发明的检测方法，可实现一次性高效的分离出氢溴酸沃替西汀及9种有关物质，在保证各有关物质与有效成分高效分离的基础上，使其具有良好的专属性、重复性与准确度，更好地实现对氢溴酸沃替西汀相关制剂的质量控制。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，尤其是涉及一种氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法和应用。

背景技术

氢溴酸沃替西汀(Vortioxetine Hydrobromide)，化学名1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪溴化氢盐，其分子式是C₁₈H₂₃BrN₂S，分子量379.36，CAS号为960203-27-4，无立体构型，其结构式为：

氢溴酸沃替西汀是由丹麦灵北和日本武田制药公司研发的一种新型抗抑郁药，用于抑郁症及焦虑症的治疗。2013年9月30日获得美国FDA批准上市，商品名Brintellix，用于治疗成人重度抑郁症。同年10月，沃替西汀的上市许可申请获得了欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)的积极意见，CHMP建议批准Brintellix用于重度抑郁症成人患者的治疗。为了确保氢溴酸沃替西汀生产过程中质量的控制，我们需要对药物合成工艺中的有关物质进行研究、检测及监控，建立专属性强、灵敏可靠的分析方法，对氢溴酸沃替西汀及其有关物质进行控制，从而提高产品的质量标准。

对于氢溴酸沃替西汀及其有关物质的研究，中国药典、美国药典及欧洲药典均没有相关的检测方法。公开号为CN106596798A、CN109521102A和CN106568862A的专利申请文件中，能够分别将氢溴酸沃替西汀相关工艺的有关物质分离。但是，因为合成工艺不同，导致产生的工艺杂质也不相同，现有技术提供的液相检测方法不能完全将多个杂质分离开，重现性差、专属性不强、分离度也不符合标准。

因此，需要一种全新的氢溴酸沃替西汀及其有关物质的分析方法，在保证氢溴酸沃替西汀及其有关物质高效分离的同时，使其具有良好的专属性、重复性与准确度，从而更好的实现对氢溴酸沃替西汀的质量控制。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法，以解决现有技术中存在的重现性差、专属性不强、分离度差等技术问题。

本发明的第二目的在于提供氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法在含氢溴酸沃替西汀的原料或制剂的质量控制中的应用。

氢溴酸沃替西汀及其有关物质的检测方法，包括如下步骤：

采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；

所述高效液相色谱的检测条件包括：

检测波长为202～210nm；

流动相A为磷酸水溶液，流动相B为乙腈和/或甲醇；

采用所述流动相A和流动相B进行梯度洗脱；

所述梯度洗脱的过程包括：0～40min内，流动相A和流动相B的体积比从25﹕75变至80﹕20；40～60min内，流动相A和流动相B的体积比为80﹕20。

具体的，梯度洗脱的过程中，0～40min内，流动相A和流动相B的体积比从25﹕75匀速变至80﹕20；40～60min内，流动相A和流动相B的体积比为80﹕20。