[发明专利]一种盐酸左布比卡因的杂质及其制备和分析方法

权利要求书

1.一种盐酸左布比卡因的杂质，命名为杂质G，其特征在于，其化学名为1-丁酰基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺，分子式为C₁₉H₂₈N₂O₃，具有如下的化学结构：

2.一种权利要求1所述的盐酸左布比卡因杂质的制备方法，其特征在于，采用合成法制备，具体合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的一种盐酸左布比卡因杂质的制备方法，其特征在于，包括以下反应步骤：

(1)将N-(2′,6′-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺溶于二氯甲烷中，其中二氯甲烷的体积是N-(2′,6′-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的2～6倍；

(2)加入缚酸剂，-5～5℃条件下，滴加氯甲酸丁酯，滴毕回流反应，TLC监测反应进程，反应完成后得到反应液；

(3)将步骤(2)中的反应液经4mol/L稀盐酸调pH值至2.0～3.0，萃取分液，有机相水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得该杂质粗品；

(4)将步骤(3)中的杂质粗品通过适当溶剂结晶精制步骤，得到该杂质G。

4.根据权利要求3所述的一种盐酸左布比卡因杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶中的一种。

5.根据权利要求3所述的一种盐酸左布比卡因杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中氯甲酸丁酯与N-(2′,6′-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的摩尔比为1.0～1.5，优选1.2～1.5。

6.根据权利要求3所述的一种盐酸左布比卡因杂质的制备方法，其特征在于，步骤(4)中的适当溶剂为石油醚-乙酸乙酯、异丙醚-乙酸乙酯、正己烷-乙酸乙酯、甲基叔丁基醚-乙酸乙酯中的一种。

7.根据权利要求3所述的一种盐酸左布比卡因杂质的制备方法，其特征在于，步骤(4)中得到的杂质G在盐酸左布比卡因有关物质检查项中作为杂质对照品的应用。

8.根据权利要求3所述的一种盐酸左布比卡因杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中TLC监测用到的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按照1：1的体积比混合后得到的混合液。

9.一种权利要求1所述的盐酸左布比卡因杂质的分析方法，其特征在于，采用高效液相色谱检测分析，具体检测条件包括：

色谱柱：Welch Ultimate XB-C18，规格为：3.9mm×150mm，5μm

检测波长：210nm

流速：1.0ml/min

进样体积：20μl

流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液，磷酸盐缓冲液和乙腈的体积比为50︰50，磷酸盐缓冲液的制备方法为：取0.87％磷酸氢二钾溶液，用0.68％磷酸二氢钾溶液调节pH值至7.0。