[发明专利]一种提高细胞色素C注射液稳定性的制备方法

说明书

本发明提供了一种提高细胞色素C注射液稳定性的制备方法，它包括如下步骤：a、取配液总体积60‑80％的注射用水，充氮气10～15min，控制温度在25～40℃；b、向步骤a溶液中依次加入亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、双甘氨肽溶解，再加入活性炭(供注射用)，搅拌均匀，初滤，补足余量注射用水，混匀，调pH值6.8‑7.2，二次过滤，滤液充氮密封，冷藏16～24h，三次过滤灌封，即得。通过本发明的制备方法制备的细胞色素C注射液，含量稳定，无有关物质影响，具备实际应用推广价值。

技术领域

本发明涉及一种提高细胞色素C注射液稳定性的制备方法。

背景技术

细胞色素C是从猪、牛等哺乳动物心肌细胞中提取的蛋白酶，为细胞呼吸激活剂，在生物氧化过程中起着传递电子的作用，属于细胞代谢改善药，临床上主要用于各种组织缺氧急救或辅助治疗。细胞色素C为由104个氨基酸构成的单一肽链与血红索组成的复合物，其制剂为注射剂，包括细胞色素C注射液和注射用细胞色素C。

细胞色素C的大分子化学结构决定了其制剂制备方法会直接影响到最终产品的稳定性。目前其生产一般采用常用的经典方法，即细胞色素C用注射用水稀释后，加入亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、双甘氨肽溶解，在55～75℃条件下搅拌，充氮气，过滤，充氮密封即得，但该方法制得的制剂其稳定效果差，易被氧化而产生有关物质及含量变化。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明一种提高细胞色素C注射液稳定性的制备方法，它包括如下步骤：

a、取配液总体积60-80％的注射用水，充氮气10～15min，控制温度在25～40，加入细胞色素C溶液；

b、向步骤a溶液中依次加入亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、双甘氨肽溶解，再加入活性炭，搅拌均匀，充氮气同时过滤，补足余量注射用水，混匀，调pH值6.8-7.2，二次过滤，滤液充氮密封，冷藏16～24h，三次过滤灌封，即得。

进一步地，步骤a所述取配液总体积70％的注射用水。

进一步地，步骤a所述充氮气时间12min。

进一步地，步骤a所述控制温度在35℃。

进一步地，步骤b所述充氮气同时过滤是钛棒脱炭过滤。

进一步地，步骤b所述活性炭为供注射用活性炭；所述注射用水温度为25～40℃，优选35℃。

进一步地，步骤b所述二次过滤式用除菌过滤器过滤；所述三次过滤是经两级0.2μm的除菌过滤器过滤。

进一步地，步骤b所述调pH值的试剂为1mol/L的氢氧化钠溶液；所述冷藏温度为2-5℃。

进一步地，所述配液总体积中注射用水、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、双甘氨肽和活性炭、细胞色素C溶液的体积质量比为10000～12000ml：12～14g：12～14g：82～84g：7～9g：82～84g；优选体积质量比为10000ml：12.5g：12.5g：82.5g：8g：82.5g。

本发明还提供了一种前述制备方法制备而成的细胞色素C注射液。

本发明细胞色素C注射液的制备方法，在加入原料细胞色素C之前，先对加入的注射用水进行控温及充氮处理，在配液的全过程采用氮气保护，防止外部空气的进入，防止注射用水水温过高，及氧气的氧化对原料成分的破坏，最大限度避免原料加入后有关物质的产生及含量的变化，得到含量稳定，无有关物质影响的注射液，具备实际应用推广价值。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。