[发明专利]一种诺氟沙星E晶型及其制备方法和制剂

说明书

本发明涉及一种诺氟沙星E晶型，其X‑粉末衍射角2θ在10.68±0.2,11.38±0.2,13.29±0.2，15.73±0.2，19.08±0.2，20.96±0.2，24.98±0.2处有特征峰。所述的诺氟沙星E晶型的制备方法，包括以下步骤：(1)将诺氟沙星粗品分散于3‑10倍溶剂中，向体系中加入碱，搅拌升温溶解；(2)向步骤(1)的体系中加入酸化试剂中和，搅拌升温，静置陈化；(3)体系降温，过滤，所得固体加热烘干，即得诺氟沙星的E晶型。所述E晶型稳定性较好，吸湿性较弱，具有较好的溶出性能。同时，所述E晶型的诺氟沙星制备方法简单，粒径分布均匀，粒径大小合适，无需进行粉碎即可用于制剂。

技术领域

本发明涉及一种诺氟沙星E晶型及其制备方法和制剂，属于医药技术领域。

背景技术

诺氟沙星(Norfloxacin)，结构如下：

诺氟沙星(Norfloxacin)是第3代喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好、与其他抗菌素无交叉耐药性、副作用小及日服吸收快等特点，对大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌、志贺氏菌属、构椽酸杆菌属及沙门氏菌属等细菌具有强大的抗菌作用。临床用于敏感菌所致泌尿系统、肠道、呼吸系统、外科、妇科、五官科及皮肤科等感染性疾病。

诺氟沙星具有多晶型现象，目前已报道的无水晶型有A、B、C(Journal of ThermalAnalysis and Calorimetry,Vol.89(2007)3,687–692)和D(CN106279020)。文献报道的诺氟沙星晶型中，C晶型较为稳定，但在制剂中溶出稍差；A和B晶型稳定性较差，在储存过程中易吸湿。因此为满足制剂需求，需要制备出一种稳定的诺氟沙星晶型，并且具有较好的溶出性能。通过本发明人的研究，制备出一种新的晶型，即诺氟沙星E晶型，该晶型稳定性较好，吸湿性较弱。并且具有较好的溶出性能。同时，采用诺氟沙星粗品进行结晶，同时能起到纯化作用，而无需额外进行进一步纯化。其制备方法简单，粒径分布均匀，粒径大小合适，无需进行粉碎即可用于制剂。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足，提供一种稳定的诺氟沙星E晶型，并且具有较好的溶出性能。所述E晶型稳定性较好，吸湿性较弱，并且具有较好的溶出性能。同时，所述E晶型的诺氟沙星制备方法简单，粒径分布均匀，粒径大小合适，无需进行粉碎即可用于制剂。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种诺氟沙星E晶型，所述诺氟沙星E晶型的X-粉末衍射角2θ在10.68±0.2,11.38±0.2,13.29±0.2，15.73±0.2，19.08±0.2，20.96±0.2，24.98±0.2处有特征峰。

本发明还公开了所述诺氟沙星E晶型的制备方法，包括以下步骤：

(1)将诺氟沙星粗品分散于3-10倍溶剂中，向体系中加入碱，搅拌升温溶解；

(2)向步骤(1)的体系中加入酸化试剂中和，搅拌升温，静置陈化；

(3)体系降温，过滤，所得固体加热烘干，即得诺氟沙星的E晶型。

进一步的，所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或水中的一种或几种。

进一步的，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氨水中的一种或几种。

进一步的，步骤(2)中，所述的酸化试剂为盐酸或醋酸。

进一步的，步骤(2)中，所述的陈化时间为0.5-20h。

进一步的，步骤(3)中，所述的烘干温度为80-150℃；优选的，所述的烘干温度为100-130℃。

本发明还公开了所述诺氟沙星E晶型的制剂，所述的诺氟沙星E晶型中加入药学上可接受的载体和辅料制成的片剂、胶囊或颗粒剂。