[发明专利]一种格列美脲片的制备方法

说明书

本发明一种格列美脲片的制备方法，包括以下步骤：S1、将格列美脲原料药采用气流粉碎方法微粉化，控制格列美脲原料药粉末粒径小于10μm；S2、按比例称取步骤S1粉碎的格列美脲原料药粉末及辅料；S3、将步骤S2称取的格列美脲原料药和乳糖混合粉碎过筛，并与部分羧甲淀粉钠一起加入湿法制粒机混合，得到预混粉；S4、向步骤S3中的湿法制粒机中加入聚维酮，制成软材，制粒，流化床干燥；S5、将干燥后的颗粒加入步骤S2称取的剩余的羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、硬脂酸镁混合、压片得到。本发明解决了现有技术制备工艺中主药与参比制剂多条溶出曲线的相似性差的问题。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种格列美脲片的制备方法。

背景技术

格列美脲(glimepiride)，化学名1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺酰基]-3-(反-4-甲基环己基)脲，是一种新的磺酰脲类降糖药，由德国Hoechst Marion Roussel(HMR)公司开发，1995年9月首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年经FDA批准进入美国市场，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。由于该药与受体的作用时间较短，使胰岛索分泌时间缩短，因此具有较强的节省胰岛素作用，在一定程度上可克服胰岛细胞的继发性衰竭。格列美脲具有高效、长效、用药量少(1～4mg/d)、副作用小等优点，是目前临床评价最优的磺酰脲类降糖药。

格列美脲为难溶性药物，据《日本医療用医藥品品質情報集》报道其在水、pH1.2盐酸、pH4.0乙酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和pH7.8磷酸盐缓冲液中的溶解度(37℃)分别为2.7×l0-4、7.0×10-6、9.4×10-6、1.0×10-3和7.1×10-3mg/ml，是一种疏水性及难溶性物质。其常规口服制剂由于药物的溶解度较小，进而导致给药后血药浓度偏低，生物利用度不高，治疗效果重复性差。

2015年版中国药典中对格列美脲片的溶出度做出了新标准，要求在15min时溶出度达到80％，且采用的介质未加入有增溶效果的表面活性剂。

2017年03月17日国家食品药品监督管理总局公布了仿制药参比制剂目录(第一批)，确定了格列美脲片参比制剂为AMARYL，要求必须通过仿制药质量和疗效一致性评价。未通过质量一致性评价的不予再注册。对于固体制剂，最核心的评价指标是BE。

本公司专利号为CN105769787的发明专利提供了一种格列美脲片的制备方法，制得的样品各项数据较好，但与参比制剂溶出曲线相似度较差。

因此，溶出性能时限制格列美脲仿制药质量的关键因素，本发明提供一种格列美脲片的制备方法，使制备工艺操作简单，节省人力物力，同时提高主药与参比制剂多条溶出曲线的相似性是本发明亟待解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术特征，本发明的目的在于提供一种格列美脲片的制备方法，用于解决现有技术制备工艺中主药与参比制剂多条溶出曲线的相似性差的问题。

本发明一种格列美脲片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将格列美脲原料药采用气流粉碎方法微粉化，控制格列美脲原料药粉末粒径小于10μm；

S2、按比例称取步骤S1粉碎的格列美脲原料药粉末及辅料，所述辅料包括乳糖、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁；

S3、将步骤S2称取的格列美脲原料药和乳糖混合粉碎过筛，并与部分羧甲淀粉钠一起加入湿法制粒机混合，得到预混粉；

S4、向步骤S3中的湿法制粒机中加入聚维酮，制成软材，制粒，流化床干燥；

S5、将干燥后的颗粒加入步骤S2称取的剩余的羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、硬脂酸镁混合、压片得到。