[发明专利]一种制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法

权利要求书

1.一种制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，包括以下步骤：达托霉素样品在碱性条件下水解，再进行酸性条件下水解，然后用碱中和，得到含杂质RS-1和RS-3料液，再经制备色谱纯化，得到达托霉素杂质RS-1和RS-3纯品。

2.根据权利要求1所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，包扩如下步骤：

A.碱水解：达托霉素样品用纯化水溶解，加碱液调至碱性，加热反应；

B.酸水解：将步骤A所得水解液，加酸液调至酸性，加热反应；

C.碱中和：将步骤B所得水解液，加碱液调至中性，得含达托霉素杂质RS-1和RS-3的溶液；

D.纯化：将步骤C所得的溶液上样至制备色谱柱上，分离纯化，分别收集含达托霉素杂质RS-1的制备液和含RS-3的制备液；

E.冷冻干燥：将步骤D所得的达托霉素杂质RS-1和RS-3的制备液分别冷冻干燥，得达托霉素杂质RS-1和RS-3固体。

3.根据权利要求2所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，步骤A中所述的达托霉素样品为达托霉素粗品、达托霉素成品或达托霉素粉针。

4.根据权利要求2所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，步骤A中所述的碱液选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾溶液中的一种，碱液的浓度为0.1～1mol/L。

5.根据权利要求2所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，步骤A中所述的加碱液调节pH为9.0～11.0。

6.根据权利要求2所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，步骤B中所述的酸液选自盐酸、硫酸或磷酸中的一种，酸液的浓度为0.1～1mol/L。

7.根据权利要求2所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，步骤B中所述的加酸液调节pH为1.6～4.0。

8.根据权利要求2所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，步骤D中所述的制备色谱分离纯化时，流动相为乙腈和乙酸铵溶液的混合液。

9.根据权利要求2所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，步骤D中制备色谱分离纯化时，流动相为乙腈和0.05～0.2mol/L乙酸铵溶液的混合液。

10.根据权利要求2所述的制备达托霉素杂质RS-1和杂质RS-3的方法，其特征在于，步骤D中所述的制备色谱分离纯化时，流动相中乙腈和乙酸铵溶液的体积比为25∶75～50∶50。