[发明专利]9-卤代甾体化合物的脱卤方法及应用

说明书

本发明提供了一种9‑卤代甾体化合物的脱卤方法及应用，涉及化学合成技术领域。9‑卤代甾体化合物的脱卤方法，包括如下步骤：化合物I与硫代脂肪酸盐反应，得到9‑卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II。本发明提供的9‑卤代甾体化合物的脱卤方法，由化合物I与硫代脂肪酸盐反应得到9‑卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II，反应中未使用锌粉、铬粒或三正丁基锡等毒性较大以及对环境造成严重污染的试剂，绿色环保，合成工艺简便易行，提高了生产适用性。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其是涉及一种9-卤代甾体化合物的脱卤方法及应用。

背景技术

甾体激素类药物(steroid hormone drugs)，是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，临床应用较广，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。其中肾上腺皮质激素具有抗炎、抗过敏、抑制免疫、增强应激反应、抗内毒素和抗休克等多种药理作用，临床上可用于治疗许多病症，是临床上不可缺少的一类重要药物。

在许多皮质激素药物的合成过程中，需要对9位的卤素进行还原脱卤素反应。工业上常使用的还原剂包括锌粉、铬粒或三正丁基锡等。

目前使用最多的是锌粉。

J.Chem.Soc.PerkinTrans.1,1986:1621以及专利CN106866765A报道了将9-溴-11-羰基甾体化合物加入到锌粉/醋酸悬浊液中，室温搅拌，得到11-羰基甾体化合物。

上述工艺大都使用重金属原料，毒性较大的原料等，造成对环境的严重污染，环保治理成本较高或使用限制使用原料；因而限制了该类反应的正常应用，且影响该类产品的正常生产。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种9-卤代甾体化合物的脱卤方法及应用，以期至少部分地解决上述技术问题中的至少之一。作为本发明的第一个方面，本发明提供了一种9-卤代甾体化合物的脱卤方法，包括如下步骤：化合物I与硫代脂肪酸盐反应，得到9-卤代甾体化合物的9位脱卤产物化合物II，反应式如下：

其中，化合物I和化合物II结构式中所示的R₁、R₂、R₃和R₄彼此独立地选择，且：

R₁＝H或甲基；

R₂＝H、OH或甲基；R₃＝H、OH、R₅、OR₅、OCOR₅或OCOOR₅，R₅为六个碳以内的烷基；

或，R₂，即C16，C17位之间还通过氧桥相连，R₆、R₇彼此独立地为H或六个碳以内的烷基；

或，R₂，即C16，C17位之间还通过环氧相连；

或，R₂，R₃＝单键，即C16，C17位之间还通过双键相连；

R4＝CH₂R₈，R₈＝H、OH或OCOR₉，R₉为六个碳以内的烷基；

X＝Cl、Br或I；

虚线为单键或双键。