[发明专利]一种CD44靶向和pH响应的载药纳米胶束及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种聚合物，其特征在于，其具有如下式所示的结构：

其中，

每个R分别独立地选自羟基、羟乙基、靶向多肽CD44p、亲水嵌段聚乙二醇、疏水嵌段聚乳酸；每个R可以相同，也可以不同，且至少一个R代表靶向多肽CD44p，至少一个R代表亲水嵌段聚乙二醇，至少一个R代表疏水嵌段聚乳酸；

CD44p的序列为Cys-Phe-Asn-Leu-Pro-Ser-Arg-Pro-Leu-Leu-Arg；

x代表100～300之间的整数。

2.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为2000-5000Da；所述聚乳酸的分子量为2000-5000Da。

3.一种制备聚合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备带有pH敏感化学键的两亲性三嵌段聚合物聚乙二醇-羟乙基淀粉-聚乳酸；

(2)制备偶联靶向多肽CD44p的三嵌段聚合物CD44p-聚乙二醇-羟乙基淀粉-聚乳酸，得到所述聚合物；

所述CD44p的序列为Cys-Phe-Asn-Leu-Pro-Ser-Arg-Pro-Leu-Leu-Arg。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以端羟基聚乙二醇和羟乙基乙烯醚为原料，合成聚乙二醇-乙烯基醚；

(2)以端羟基聚乳酸和酸酐为原料，合成端羧基聚乳酸；

(3)以所述端羧基聚乳酸和羟乙基淀粉为原料，合成羟乙基淀粉-聚乳酸；

(4)以所述聚乙二醇-乙烯基醚和所述羟乙基淀粉-聚乳酸为原料，合成带有缩醛键的聚乙二醇-羟乙基淀粉-聚乳酸；

(5)将靶向多肽CD44p与所述聚乙二醇-羟乙基淀粉-聚乳酸反应，透析，得聚合物；

优选地，所述羟乙基淀粉的分子量为130000-200000Da，羟基取代度为0.4/0.5；所述聚乙二醇的分子量为2000-5000Da；所述聚乳酸的分子量为2000-5000Da。

5.一种空载药聚合物胶束，其特征在于，所述空载药聚合物胶束通过以下步骤制得：将权利要求1或2所述的聚合物或者权利要求3或4所述的方法制备的聚合物溶于有机溶剂中，滴加到持续搅拌中的水溶液中，透析，得到空载药聚合物胶束水溶液；

优选地，所述聚合物、有机溶剂与水的比例为(5-10mg):(0.5-1ml):(2-5ml)。

6.根据权利要求5所述的空载药聚合物胶束，其特征在于，所述透析是置于透析袋中于超纯水中进行，优选采用2500-4500Da的透析袋透析2-4天。

7.一种载药聚合物胶束，其特征在于，所述载药聚合物胶束通过以下步骤制得：将权利要求1或2所述的聚合物或者权利要求3或4所述的方法制备的聚合物与药物共同溶于有机溶剂中，滴加到持续搅拌中的水溶液中，透析，得到载药聚合物胶束水溶液；

优选地，所述聚合物与药物的质量比为(5-10):(0.5-1)，和/或，所述有机溶剂与水的体积比为(0.5-1ml):(2-5ml)；

更优选地，所述药物为大黄素。

8.根据权利要求7所述的载药聚合物胶束，其特征在于，所述透析是置于透析袋中于超纯水中进行，优选采用2500-4500Da的透析袋透析2-4天。

9.权利要求1或2所述的聚合物、权利要求3或4所述的方法制备的聚合物、权利要求5或6所述的空载药聚合物胶束或者权利要求7或8所述的载药聚合物胶束在制备CD44靶向和pH响应的药物中的应用。

10.权利要求1或2所述的聚合物、权利要求3或4所述的方法制备的聚合物、权利要求5或6所述的空载药聚合物胶束或者权利要求7或8所述的载药聚合物胶束在制备用于治疗癌症的药物中的应用，所述癌症优选为乳腺癌。