[发明专利]一种3-吲哚芳基亚砜类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种3‑吲哚芳基亚砜类化合物的制备方法。其步骤为：将吲哚类化合物、亚磺酰胺类化合物和促进剂溶解在水中，在一定温度下搅拌至反应完全，所得的反应液加入二氯甲烷，分离提取有机相，有机层旋转蒸干，经柱层析或者重结晶得到产物。本发明具有反应条件温和、无需添加其他金属催化剂、合成工艺简单、操作简单等特点。

技术领域

本发明涉及一种3-吲哚芳基亚砜类化合物的制备方法。

背景技术

含硫化合物广泛应用于有机化学、药物化学和功能材料等领域, 它们在药物中间体、天然产物、有机材料等相关领域有着重要的应用价值。其合成方法一直是化学家研究的热点之一。传统含硫化合物的合成方法大多面临反应条件苛刻、底物普适性差、反应步骤复杂、操作繁琐等问题。开发温和、便利、高效、原子经济性高的有机硫化合物的合成方法是极其具有吸引力和挑战性的研究工作,其在有机合成和药物化学中具有重要的现实意义。

傅克酰基化反应作为合成芳基酮化合物的重要反应在有机合成领域有着重要应用，然而与之类似的用来合成亚砜化合物的傅克亚磺酰基化反应却很少有人进行研究报道。2011年，Ruano课题组[J. Org. Chem., 2011, 76, 4635.]报道了一种利用亚磺酸酯代替亚磺酰氯与苯酚、苯胺类化合物合成亚砜化合物的方法，然而此方法最大的缺点就是三氯化铝对水敏感。2014年，李志平教授课题组[Organic Biomolecular Chemistry,2014, 12(42)]报道了AgNO₃作为催化剂，催化烯烃、硫醇形成B-羰基砜类化合物。该方法用环保型的K₂S₂O₈作为氧化剂，室温下既可把硫醇氧化成砜。产物的羰基来源于氧气。该方法的劣势在于，底物的普适性不是特别好，对于烯烃来说它仅仅适用于芳香族烯烃，脂肪族烯烃不适用，缩小了其应用范围。而本发明直接以亚磺酰胺和吲哚化合物为原料，在温和条件下即可一步制备吲哚芳基亚砜类化合物。故相比较而言，本发明具有反应温度低，反应条件温和、合成工艺简单、操作简单等特点。

发明内容

本发明目的在于提供一种3-吲哚芳基亚砜类化合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种式I所示的3-吲哚芳基亚砜类化合物的制备方法，所述的制备方法是以式II所示的吲哚类化合物和式III所示的亚磺酰胺为原料，在促进剂的存在下在水有机溶剂中于25℃反应，得到所述的3-吲哚芳基亚砜类化合物；

其反应式为：

式I、II或式III中， R1、R2、R3、R4各自独立选自下列之一：氢、C1~C8的烷基、C1~C6的烷氧基、乙酰基、硝基、卤基、苄基、氰基。

进一步，优选R1选自下列之一：氢、C1~C8的烷基、C1~C6的烷氧基、甲氧基、乙酰基、卤基、氰基；更进一步优选为下列之一：氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴。

进一步，优选R2选自下列之一：氢、C1~C8的烷基、苄基；更进一步优选为下列之一：氢、甲基、乙基、苄基。

进一步，优选R3选自下列之一：氢、C1~C8的烷基、甲氧基、C1~C6的烷氧基、硝基、卤基；更进一步优选为下列之一：氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴。

进一步，优选R4选自下列之一：C1~C8的烷基、苄基；更进一步优选为下列之一：正丁基、苄基。

本发明中，所述的溶剂是H₂O，所述的促进剂可选自下列一种：柠檬酸、三氟乙酸、乙酸、苯甲酸；优选所述的溶剂为下列之一：柠檬酸、三氟乙酸；更优选的有机溶剂为三氟乙酸。

本发明中，优选的反应温度为25℃，反应时间为24 h。