[发明专利]一种轴手性联芳基化合物及手性芴醇化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种轴手性联芳基化合物及手性芴醇化合物的制备方法。该制备方法以芳基碘化物、芳基溴化物和烯烃为起始原料，在钯催化剂、膦配体、手性降冰片烯衍生物以及碱的作用下，在50℃到150℃下于有机溶剂中搅拌反应，即可得到联芳基轴手性化合物及手性芴醇化合物。该方法所用的原料廉价易得，反应条件温和，底物普适性好，产率高，制备过程简单。所制备的联芳基轴手性化合物可应用于新型手性配体及手性催化剂的合成。

技术领域

本发明涉及一种轴手性联芳基化合物及手性芴醇化合物的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

轴手性联芳基骨架是一类非常重要的结构单元，广泛存在于具有生物活性的天然产物、药物分子以及手性材料中([1]Q.Li,L.Green,N.Venkataraman,I.Shiyanovskaya,A.Khan,A.Urbas,J.W.Doane,J.Am.Chem.Soc.2007,129,12908；[2]J.E.Smyth,N.M.Butler,P.A.Keller,Nat.Prod.Rep.2015,32,1562；[3]J.Clayden,W.J.Moran,P.J.Edwards,S.R.LaPlante,Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,6398)。此外，以轴手性联芳基为骨架的手性配体和催化剂在不对称催化反应中具有重要作用([1]R.Noyori,H.Takaya,Acc.Chem.Res.1990,23,345；[2]Y.Chen,S.Yekta,A.K.Yudin,Chem.Rev.2003,103,3155；[3]D.Parmar,E.Sugiono,S.Raja,M.Rueping,Chem.Rev.2014,114,9047)。鉴于此类结构骨架的重要性，化学家发展了诸多合成方法，包括：(1)芳基-芳基的不对称交叉偶联或氧化自偶联([1]T.Hayashi,K.Hayashizaki,T.Kiyoi,Y.Ito,J.Am.Chem.Soc.1988,110,8153；[2]R.Giri,B.-F.Shi,K.M.Engle,N.Maugel,J.-Q.Yu,Chem.Soc.Rev.2009,38,3242)；(2)联芳基化合物的(动态)动力学拆分及去对称化([1]J.L.Gustafson,D.Lim,S.J.Miller,Science 2010,328,1251；[2]G.Ma,M.P.Sibi,Chem.Eur.J.2015,21,11644)；(3)不对称构建联芳基中的一个芳环(A.Link,C.Sparr,Chem.Soc.Rev.2018,47,3804)；(4)中心手性向轴手性的转变(A.Link,C.Sparr,Chem.Soc.Rev.2018,47,3804)；(5)张力二芳基环状化合物的不对称开环反应(K.Zhao,L.Duan,S.Xu,J.Jiang,Y.Fu,Z.Gu,Chem 2018,4,599)等。然而，这些方法大多需要预先合成特殊官能团的底物，或者需要较为复杂的催化剂，极大地限制了这些方法的使用范围。因此发展高效、简洁的合成新方法显得尤为重要。本发明以易得的芳基碘化物、芳基溴化物和烯烃为起始原料，在钯催化剂、膦配体、手性降冰片烯衍生物、碱的作用下，在50℃到150℃下于有机溶剂中搅拌反应，即可得轴手性联芳基化合物。该方法所用的原料廉价易得，反应条件温和，底物普适性好，产率高，制备过程简单。所制备的联芳基轴手性化合物可应用于新型手性配体及手性催化剂的合成。

发明内容

为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种轴手性联芳基化合物及手性芴醇化合物的制备方法。该方法所用的原料廉价易得，反应条件温和，底物普适性好，产率高，制备过程简单。这两类化合物具有相同的中间体——轴手性钯中间体，在外加终止试剂的条件下会形成轴手性联芳基化合物，当无外加终止试剂且底物中具有羰基结构时会发生分子内的终止反应，从而形成手性芴醇化合物。

本发明提供的技术方案具体如下：

本发明的目的之一在于提供一种轴手性联芳基化合物的制备方法，包括以下步骤：