[发明专利]一种芳基单硫醚化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种芳基单硫醚化合物的制备方法，其步骤是：卤代烃和异丙基卤化镁格氏试剂在‑20℃下反应30分钟，待其彻底完成卤‑镁交换反应。随后将反应液冷却到‑78℃，将取代二苯二硫醚化合物的四氢呋喃溶液缓慢滴加到上述新制备的格氏试剂中，维持反应物的浓度为：0.5‑1mmol/mL，在有机溶剂中于‑78℃下搅拌反应1小时，随后反应溶液缓慢升至室温。用饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯或者乙醚萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机相，浓缩有机相即得芳基硫醚化合物。本方法制备工艺简单，成本低，速度快，易操作，对环境污染小，一些对格氏试剂敏感的基团也可以被耐受，并获得较高的产率。

技术领域

本发明涉及一种芳基单硫醚化合物的制备方法，具体涉及一种以取代二苯二硫醚化合物与异丙基卤化镁格氏试剂、卤代烃为原料合成芳基单硫醚化合物的制备方法。

背景技术

芳基单硫醚化合物(特别是不对称二苯硫醚化合物)是一类重要的药物中间体，广泛应用于医药、农药、化工等领域。当前芳基单硫醚化合物的合成方法都是通过硫脲或取代苯硫酚为原料，工艺繁琐，反应条件要求高，后处理复杂，对环境污染大。

发明内容

基于以上现有技术的不足，本发明所解决的技术问题在于提供一种低成本、环保的制备芳基单硫醚化合物的方法，利用一锅法制备目标产物，合成路线短，工艺操作简单，易工业化生产，反应速度快，在后处理时对环境污染小。

为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施：

其技术构思是：一种制备芳基单硫醚化合物的方法，以取代二苯二硫醚化合物与异丙基卤化镁格氏试剂、卤代烃为原料合成芳基单硫醚化合物，利用一锅法制备目标产物。

芳基单硫醚化合物的结构通式为:

式(Ⅰ)中，R₁为烷基、烷氧基、卤素、对碱或者格氏试剂敏感的腈基、酯基等，R₂为脂肪烃基或芳香烃基等。

一种芳基单硫醚化合物的制备方法，包含如下步骤：

A、卤代烃R₂X和异丙基卤化镁格氏试剂ⁱPrMgX在-20℃下反应30分钟(R₂X与ⁱPrMgX的摩尔比为1:1.1)，待其彻底完成卤-镁交换反应生成R₂-MgX；

B、随后将反应液冷却到-78℃，将取代二苯二硫醚化合物R₁-Ph-S-S-Ph-R₁的四氢呋喃溶液缓慢滴加到上述新制备的格氏试剂R₂-MgX中(维持反应物的浓度为：0.5-1mmol/mL)，在有机溶剂中于-78℃下搅拌反应1小时，随后反应溶液缓慢升至室温；

C、用饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯或者乙醚萃取有机相，用无水硫酸镁干燥有机相，浓缩有机相即得芳基硫醚化合物R₁-Ph-S-R₂。

其中，起始物取代二苯二硫醚化合物(II)的结构通式为：

式(II)中，R₁为烷基、烷氧基、卤素、对碱或者格氏试剂敏感的腈基、酯基等；

起始物格氏试剂(III)的结构通式为：

ⁱPrMgX (III)

式(III)中，ⁱPr为异丙基，X为卤素；

另一个起始物卤代烃(IV)的结构通式为：

R₂-X (IV)