[发明专利]一种控制中药注射液类过敏反应的穿心莲内酯磺化物的制备方法

说明书

本发明公开了一种控制中药注射液类过敏反应的穿心莲内酯磺化物的制备方法，通过中间过滤液浓缩、水沉、冷却、冷藏、过滤、浓缩、萃取、干燥工序来控制穿心莲内酯磺化物中穿心莲内酯的含量均一性，有效控制中药注射液类过敏反应的发生。

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种控制中药注射液类过敏反应的穿心莲内酯磺化物的制备方法。

背景技术

CN1349986A公开了水溶性穿心莲内酯磺化工艺，其中涉及回收乙醇及抽滤步骤；在生产实践过程中，发现穿心莲内酯磺化物制备过程中加入活性炭煮沸、趁热抽滤对去除反应未完全的原料穿心莲内酯效果不好，均一性不强，对穿心莲内酯磺化物存在类过敏反应的风险，影响产品的安全性。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种控制中药注射液类过敏反应的穿心莲内酯磺化物的制备方法，该方法简单易行、科学、合理，明显提升由穿心莲内酯磺化物制成的中药注射剂产品的安全性，为产品的安全提供了可靠的保证。

本发明提供一种控制中药注射液类过敏反应的穿心莲内酯磺化物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)浓缩1：将中间体过滤液浓缩、回收乙醇；

(2)水沉：在步骤(1)所得浓缩液中加入水和活性炭，搅匀、煮沸，保温一定时间后停止加热，得混合液；

(3)冷却：向步骤(2)所得混合液加入水，搅匀，冷却，静置，得水沉液；

(4)冷藏：将步骤(3)所得水沉液冷藏，得冷藏液；

(5)过滤：将步骤(4)冷藏液用活性炭过滤，得冷藏滤液；

(6)浓缩2：将步骤(5)冷藏滤液加热浓缩，浓缩至稠膏，得浓缩液；

(7)萃取、浓缩：将步骤(6)浓缩液中加入水，有机溶剂萃取，萃取有机溶剂层回收溶剂，萃取水层加热浓缩至稠膏，得穿心莲内酯磺化物浓缩液；

(8)干燥：将步骤(7)穿心莲内酯磺化物浓缩液进行真空干燥；

所述的中间体过滤液是由穿心莲内酯粉通过磺化工艺、中和反应、过滤之后得到的。

优选的，步骤(1)中，回收乙醇至浓缩液密度为1.26～1.40，优选1.28～1.32。

优选的，步骤(2)中，所述一定时间为30分钟。

优选的，步骤(2)中，所述水为注射用水；和/或，水的加入方式可分多次。(如2次)；和/或，水的加入量是中间体过滤液重量的0.1～0.3倍(优选0.2～0.3倍)；和/或，活性炭的加入量是大于中间体过滤液重量的0.5‰(优选1.0～2.0‰)。

优选的，步骤(3)中，所述水为注射用水；和/或，水的加入量是中间体过滤液重量0.25～0.75倍，优选0.5～0.75倍。

优选的，步骤(4)中，所述冷藏的温度为-15～15℃，优选-10～0℃；和/或，所述冷藏的时间24～96小时，优选24～48小时。

优选的步骤(6)中，所述浓缩液的密度为1.30～1.45，优选1.30～1.35。

优选的，步骤(7)中，所述水为注射用水；和/或，加入的水为中间体过滤液重量0.1～1.0倍，优选0.1～0.4倍，更优选0.1～0.25倍；和/或，所述有机溶剂包括叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、乙醚、异丙醚、二氯甲烷、氯仿、石油醚中任一种或多种；和/或，萃取次数为3～5次；和/或，萃取水层浓缩至密度为1.30～1.45(优选1.35～1.45，更优选1.40)。