[发明专利]泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂

权利要求书

1.一种泮托拉唑钠冻干制剂的制备方法，其特征在于，其步骤包括：将泮托拉唑钠与辅料混合均匀后，冻干；所述冻干包括以下步骤：

1)预冻：将温度降至-40～-45℃，保持2.5-3.5h，得预冻产物；

2)第一次干燥：将所述预冻产物抽真空，掺入氮气，升温至-11～-13℃，升温时间40-60min，保持9-11h；升温至-4～-6℃，升温时间50-70min，保持3-5h；再以1.0-1.5℃/min的速度升温至-2～2℃，保温1-2h；

3)解析干燥：以0.9-1.1℃/min的速度升至9-11℃，保温时间2-4h；再经10-20min将温度升至28-32℃，保持1-3h；抽极限真空，继续保温0.4-0.8h。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠为泮托拉唑钠倍半水合物，分子式为C₁₆H₁₄F₂N₃NaO₄S·1.5H₂O；

和/或，所述辅料包括稳定剂、pH调节剂和水；

较佳地，所述稳定剂为供注射用的依地酸二钠；

较佳地，所述pH调节剂为氢氧化钠；

较佳地，所述水为注射用水。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述混合均匀的操作包括如下步骤：

将所述注射用水的温度调节至30℃以下，通入氮气，依次加入所述依地酸二钠、所述氢氧化钠、所述泮托拉唑钠倍半水合物，补足余水，即可；

较佳地，所述混合均匀的操作包括如下步骤：按处方量中所述注射用水的95％的量加入所述注射用水，将所述注射用水冷却至30℃以下，充入氮气，按处方量称取所述依地酸二钠至配液罐中，循环搅拌至少5min，至完全溶解；加入一部分所述氢氧化钠溶液，循环搅拌至少5min，至完全溶解；按处方量加入所述泮托拉唑钠倍半水合物，循环搅拌至少20min，至完全溶解；加所述注射用水补足至全量，循环搅拌至少20min，至混合均匀；使用另一部分所述氢氧化钠溶液调节药液pH在10.0～11.5；两次加入的氢氧化钠溶液的用量之和等于处方量；

和/或，所述混合均匀之后，冻干之前，较佳地还进行过滤和罐装的操作；所述的过滤的设备较佳地为0.22μm的微孔滤膜过滤器。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述预冻的步骤包括：将温度降至-45℃时，保持3h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述掺入氮气的操作后，系统的压力为0.2mbar。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一次干燥的步骤为：将所述预冻产物抽真空，掺入氮气，并在压力0.2mbar的条件下，升温至-12℃，升温时间50min，保持10h；保持真空压力不变，升温至-5℃，升温时间60min，保持4h；以1℃/min的速度升温至0℃，保温2h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述解析干燥为：以1℃/min的速度升温至10℃，保温时间3h；再经10-20min将温度升至30℃，保持2h；在30℃抽极限真空，保温0.5h；

较佳地，所述抽极限真空的压力为0～0.1MPa；

较佳地，还包括在所述解析干燥后，进行压力升测试，压力升高率≤0.02mbar/min时，充氮气条件下，压塞。

8.一种泮托拉唑钠冻干制剂，由权利要求1-7任一项所述的泮托拉唑钠冻干制剂的制备方法制备得到。

9.一种由权利要求8所述的泮托拉唑钠冻干制剂复溶后得到的泮托拉唑钠注射剂。

10.根据权利要求9所述的泮托拉唑钠注射剂，其特征在于，所述复溶使用的溶媒为水。