[发明专利]泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法

说明书

本发明公开了一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法，包括以下步骤：(1)制备供试品溶液，所述供试品溶液包括泮托拉唑钠倍半水合物和溶剂；所述溶剂包括N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)或甲基吡咯烷酮；(2)制备对照品溶液，所述对照品溶液包括甲酸甲酯、丙酮、乙酸乙酯和溶剂；所述溶剂与步骤(1)中所述溶剂相同；(3)利用中等极性毛细管柱，采用程序升温，进行顶空气相色谱测试；其中，步骤(1)和(2)的顺序不分先后。该方法能同时检测泮托拉唑钠倍半水合物中甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的残留量。该方法具有良好的专属性、系统适应性、极低检测限和定量限、良好的线性、良好的准确度和耐用性。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法。

背景技术

泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)，化学名5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐，是一种H⁺，K⁺-ATP酶抑制剂，可以抑制组胺、胃泌素和乙酰胆碱等各种因素刺激所产生的胃酸分泌，用于治疗与胃酸分泌失调相关的疾病，具有治愈率高、起效快、不良反应小等优点。泮托拉唑钠通常为一水合物或倍半水合物。

泮托拉唑钠倍半水合物的生产厂家为锦州九泰药业有限责任公司，在国内属于首家开发倍半水合物原料药的厂家。根据分析原料药的合成线路，在由硫酸二甲酯合成泮托拉唑起始物料2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐(SM-1)的工艺路线中，分别用到了二氯甲烷、甲醇、乙醇；而在由SM-1合成泮托拉唑钠的工艺路线中，分别用到了乙腈、甲酸甲酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯。

美国药典41版、欧洲药典9.6版、英国药典2019年版收载了泮托拉唑钠倍半水合物质量标准，但均未收载残留溶剂的标准及检测方法。中国药典2015版二部收载的为泮托拉唑一水合物质量标准，收载了丙酮与甲苯的检测方法及限度。

为了更全面地检测泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂，亟需拓展检测残留溶剂的种类。

发明内容

本发明为了解决现有技术中检测泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂种类有限的问题，从而提供一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法，该方法能同时检测泮托拉唑钠倍半水合物中甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的残留量。该方法具有良好的专属性、系统适应性、极低检测限和定量限、良好的线性、良好的准确度和耐用性。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法，其按照中国药典2015年版四部通则0861第二法的残留溶剂检测方法，包括以下步骤：

(1)制备供试品溶液，所述供试品溶液包括泮托拉唑钠倍半水合物和溶剂；所述溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲基吡咯烷酮；

(2)制备对照品溶液，所述对照品溶液包括甲酸甲酯、丙酮、乙酸乙酯和溶剂；所述溶剂与步骤(1)中所述溶剂相同；

(3)利用中等极性毛细管柱，采用程序升温，进行顶空气相色谱测试；

其中，步骤(1)和(2)的顺序不分先后。

本发明中，步骤(1)中，所述的泮托拉唑钠倍半水合物的称取质量可为本领域常规，一般根据中国药典2015年版四部通则，较佳地为0.1～1g，更佳地为0.15～0.8g，最佳地为0.2g。

本发明中，步骤(1)中，所述溶剂的用量可为本领域常规，使所述泮托拉唑钠倍半水合物溶解即可。

所述供试品溶液中所述泮托拉唑钠倍半水合物的浓度较佳地为0.02～0.5g/mL，更佳地为0.05～0.2g/mL，最佳为0.1g/mL。

较佳地，所述泮托拉唑钠倍半水合物为0.2g，所述溶剂为2mL。