[发明专利]用于混悬液药物的生产方法

说明书

本发明涉及兽药生产技术领域，具体涉及用于混悬液药物的生产方法，包括以下步骤：(1)助悬剂制备步骤：将海藻酸钠溶解并溶胀于水中，获得海藻酸钠溶液；(2)成分混合步骤：然后将碘醚柳胺、助剂和海藻酸钠溶液在水中混合均质。该方法通过使用溶胀的海藻酸钠作为增稠剂和助悬剂，用以解决碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层且分层后药物容易板结的技术问题。本方案可以应用于碘醚柳胺混悬液的生产和牲畜肝片吸虫等疾病的治疗中。

技术领域

本发明涉及兽药生产技术领域，具体涉及用于混悬液药物的生产方法。

背景技术

碘醚柳胺为灰白色至棕色粉末，在丙酮中溶解，在氯仿或醋酸乙酯种略溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。碘醚柳胺是一种抗蠕虫病的兽药，具有抗肝片吸虫作用，其通过跨细胞膜转运阳离子，对虫体线粒体氧化磷酸化过程具有解偶联的作用，从而影响虫体的能量代谢过程，使虫体死亡。为了服用方便，碘醚柳胺通常是制备为混悬液形式供动物口服。混悬液的形式除了能够方便喂食动物外，混悬液中的药物的生物利用度更高，并且能够使碘醚柳胺更快地发挥药效。但是由于碘醚柳胺不溶于水的性质，使得碘醚柳胺不能稳定分散于混悬液体系(处于安全考虑，混悬液一般采用水为溶剂)中，久置之后，碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层，分层后药物容易板结，不易再次分散，严重地影响了药效。亟需开发一种制备稳定的碘醚柳胺混悬液的生产方法，以解决碘醚柳胺混悬液容易沉淀分层的技术问题。

发明内容

本发明意在提供用于混悬液药物的生产方法，该方法通过使用溶胀的海藻酸钠作为增稠剂和助悬剂，用以解决碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层且分层后药物容易板结的技术问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

用于混悬液药物的生产方法，包括以下步骤：

(1)助悬剂制备步骤：将海藻酸钠分散并溶胀于水中，获得海藻酸钠溶液；

(2)成分混合步骤：将碘醚柳胺、助剂和海藻酸钠溶液在水中混合均质。

本方案的原理及优点是：碘醚柳胺(CAS NO.22662-39-1)为灰白色至棕色粉末，在丙酮中溶解，在氯仿或醋酸乙酯种略溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。碘醚柳胺在水中很快沉降进而发生板结，需要在其中加入助悬剂和增稠剂，使得碘醚柳胺能够较为稳定地分散在混悬液中，使得药物均匀便于给药。海藻酸钠吸水溶胀之后能增加分散介质的黏度，以降低碘醚柳胺微粒的沉降速度。海藻酸钠为天然高分子材料，溶胀后其分子在水中充分展开，其分子上的基团与碘醚柳胺微粒通过分子间作用力相互作用，使得碘醚柳胺能购均匀的分散在海藻酸钠的水溶液中。海藻酸钠可形成碘醚柳胺的保护屏障，防止或减少碘醚柳胺微粒间的吸引或絮凝，维持碘醚柳胺微粒比较均匀的分散状态。其中，溶胀是高分子聚合物在溶剂中体积发生膨胀的现象。

发明人尝试了大量的不同助悬剂和增稠剂，均不能实现将碘醚柳胺稳定分散在混悬液体系中的目的(例如羧基纤维素钠、黄原胶、淀粉、聚乙二醇和右旋糖酐等)。而海藻酸钠的助悬效果相较于其他种类的助悬剂更好，本方案的碘醚柳胺混悬液可长时间稳定保存不发生分层。即使本方案的碘醚柳胺混悬液即使发生分层，也能够通过轻轻晃动药瓶来实现碘醚柳胺的再次均匀分散。发明人分析原因在于，海藻酸钠本身有一定的表面活性剂的作用，对于碘醚柳胺这种药物具有较好的适配性，可以减少碘醚柳胺药物粒子的表面张力，促进药物与水溶液的相融合，增加指定时间内的沉降体积比，延长药物发生沉降的时间。

进一步，所述助剂包括二甲基硅油、植物油、防腐剂、表面活性剂、絮凝剂和反絮凝剂。

采用上述技术方案，二甲基硅油可提高海藻酸钠的表面活性，使得碘醚柳胺能够在混悬液中稳定混悬。植物油可部分替代二甲基硅油，降低成本；表面活性剂是一种在分子内同时具有亲油性和亲水性两种相反性质的界面活性剂，上述表面活性剂可降低药物微粒的表面张力，使碘醚柳胺微粒能够被水充分润湿，使其能够与助悬剂等相互作用，防止颗粒的沉降和凝聚。混悬液中有大量的油相和药物，如果不使用表面活性剂，油相不能分散均匀，会导致油水分离。