[发明专利]盐酸安非他酮组合物质量控制用系统适用性对照品

权利要求书

1.一种盐酸安非他酮组合物质量控制用系统适用性对照品的制备方法，所述盐酸安非他酮组合物质量控制用系统适用性对照品含有杂质F、杂质C及间氯苯甲酸和盐酸半胱氨酸，其中，杂质F浓度不低于2mg/ml，杂质C浓度不低于0.2 mg/ml，间氯苯甲酸浓度不低于0.12mg/ml，盐酸半胱氨酸浓度为5g/ml，其特征在于，所述制备方法为固相反应，具体包括以下步骤：

步骤1、盐酸安非他酮与催化剂三水合乙酸钠混合均匀，常温反应，得安非他酮，其中，三水合乙酸钠用量为盐酸安非他酮用量的30%；

步骤2、步骤1得到的安非他酮在60℃水浴条件下反应，得含有杂质C和间氯苯甲酸的混合物1；

混合物1

步骤3、步骤2所得混合物1，在温度为105℃鼓风干燥箱中加热反应30min，得含有杂质F、杂质C和间氯苯甲酸的混合物2；

混合物2

步骤4、步骤3所得混合物2，趁热加入乙醇，搅拌溶清，冷却至室温后，过滤，保留滤液，并将溶剂挥干，水浴加热至稠膏状，挥干乙醇后，冷却至室温并放置30min，再加入适量甲醇复溶，复溶得混合物3；

步骤5、混合物3用稀释剂稀释至适当浓度，加入盐酸半胱氨酸，即得系统适用性对照品，所述稀释剂为甲醇或体积比为20:80的甲醇-0.001mol/L 盐酸混合溶液。

2.根据权利要求1所述盐酸安非他酮组合物质量控制用系统适用性对照品的制备方法，其特征在于，所述盐酸安非他酮组合物质量控制用系统适用性对照品稀释100倍后，杂质F与杂质C、杂质C与间氯苯甲酸之间的分离度均不小于1.3，稀释剂选自甲醇或体积比为20:80的甲醇-0.001mol/L 盐酸混合液。

3.根据权利要求1所述盐酸安非他酮组合物质量控制用系统适用性对照品的制备方法，其特征在于，步骤2反应结束后，可通过搅拌使其混匀，不需要降温及再加入催化剂，直接进行步骤3的操作。

4.根据权利要求1所述盐酸安非他酮组合物质量控制用系统适用性对照品的制备方法，其特征在于，步骤2反应时间不低于30min。