[发明专利]间充质干细胞制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种间充质干细胞制剂，包含以下组分：间充质干细胞和悬浮剂；所述间充质干细胞为经过甘露糖处理后的间充质干细胞。本发明奖具有分化成胰腺β细胞能力、具有治疗糖尿病潜力的脐带间充质干细胞与具有免疫调节作用的甘露糖联合以制备治疗糖尿病及其并发症的药物，在控制宿主体内炎症环境的前提下，为脐带间充质干细胞创造良好的作用环境，促进脐带间充质干细胞的持续治疗效果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及间充质干细胞制剂、制备方法及其在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的应用。

背景技术

糖尿病作为临床上主要的内分泌代谢病，它的患病率迅速增加。据统计预测，到2025年全球糖尿病患者将达3个亿，其中75%在中国、印度等发展中国家。糖尿病主要分为1型和2型糖尿病。其中，糖尿病的各种并发症时糖尿病死亡的主要原因，糖尿病，血管并发症是糖尿病最常见的慢性并发症,直接关系到糖尿病患者的预后和生活质量,也是糖尿病患者致死致残的主要原因。糖尿病血管并发症以全身血管损害为特点,主要包括糖尿病微血管病变和大血管病变,前者是糖尿病的特征性病理改变,是糖尿病慢性并发症的共同危险因素。该病变非常广泛,尤以肾小球、视网膜、神经、心肌等部位微血管为主,引起肾脏病变、眼底病变、神经病变、心肌病变等,成为决定患者预后的主要因素;后者主要包括加速性动脉粥样硬化、缺血性心脏病、增加脑血管病的危险性及严重的外周血管病等。糖尿病肾病是糖尿病患者最主要的微血管病变病发症之一。也是引发终末期肾功能衰竭的主要原因。

目前，治疗糖尿病的方法主要为传统的血糖控制方法，其中胰岛素注射是最为常用的降糖措施，但胰岛素注射既不能长效稳定体内血糖水平，也不能阻止糖尿病并发症的发生，而且往往最终会造成患者的胰岛素依赖和抵抗，短期迅速降糖也可产生低血糖所致的头晕等相关症状。当前研究也已提出胰岛β细胞修复和再生的策略，如细胞渗透修复疗法、β细胞重组激活技术、胰岛移植手术疗法等，但这些治疗方法受到技术可行性或胰腺供体缺乏的限制，应用效果均不理想。

近年来，间充质干细胞移植对糖尿病的治疗作用倍受关注，基于间充质干细胞开发的制剂可明显改善高血糖状况。间充质干细胞来源广泛、取材方便，具有强大的增殖和分化潜能，并具有低免疫原性和独特的免疫调节作用，且无道德伦理问题的限制、易于工业化制备，具有广阔的临床应用前景。

然而，目前基于间充质干细胞的糖尿病疗法还存在一些问题，其中最大的缺点是对于糖尿病高血糖的疗效不稳定、对于糖尿病并发症的缓解不明显。一系列研究表明，间充质干细胞的疗效很可能一方面会受到患者体内的高血糖影响，另一方面会受到体内炎症环境的影响，但是否及如何能够通过控制宿主的体内环境促进间充质干细胞的治疗效果，当前还未有相关方法和研究报道。

发明内容

本发明的目的在于：将具有分化成胰腺β细胞能力、具有治疗糖尿病潜力的脐带间充质干细胞与具有免疫调节作用的甘露糖联合以制备治疗糖尿病及其并发症的药物，在控制宿主体内炎症环境的前提下，为脐带间充质干细胞创造良好的作用环境，促进脐带间充质干细胞的持续治疗效果。

为实现本发明的目的，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供一种间充质干细胞制剂，包含以下组分：间充质干细胞和悬浮剂；所述间充质干细胞为经过甘露糖处理后的间充质干细胞。

优选地，所述悬浮剂选自PBS缓冲液或生理盐水。

优选地，所述间充质干细胞制剂中间充质干细胞的浓度为1×10⁶个/mL-5×10⁶个/mL。

优选地，所述间充质干细胞的处理过程为：取传代至P4代的间充质干细胞，接种于含有10% 胎牛血清和10-50mM甘露糖的α-MEM培养基中，于37℃，浓度为5 %的CO₂培养箱中培养24-48h。

优选地，所述间充质干细胞来源包括人体或动物的脐带、脐带血、骨髓、牙齿或脂肪组织。