[发明专利]灯盏乙素酰胺衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式I的灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R为取代或未取代的C₁-C₁₂烷基、苯环上取代或未取代的苄基，所述的取代基为：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；R₁为取代或未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或未取代的苯基，所述的取代基为：卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基。

2.根据权利要求1所述的式I的灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R为取代或未取代的C₁-C₆烷基、苯环上取代或未取代的苄基；所述的取代基为C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；R₁为取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的苯基；所述的取代基为：卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基。

3.式Ⅱ的灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐：

其中R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或苄基；R₁为乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、环己基、苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基。

4.权利要求1-3任意一项权利要求所述的灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，选自：

5.一种药物组合物，包含权利要求1-4任何一项的灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐。

6.如权利要求1所述的通式I所示的灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述制备方法是按下述步骤进行的：

步骤1、灯盏乙素1在K₂CO₃/DMF条件下与相应卤代烃反应24-48h后，以10：1至50：1的二氯甲烷-甲醇作为洗脱液进行硅胶柱层析，得到中间体2，然后中间体2在KOH/MeOH的条件下水解得到中间体4；

步骤2、中间体4的糖羧基位置与不同取代基和不同位置取代的苯胺以及不同侧链的脂肪胺在HOBt，EDCI催化的条件下，室温反应12-24h，以经10：1至100：1的二氯甲烷-甲醇作为洗脱液进行硅胶柱层析，得目标化合物I；

7.权利要求1-4任何一项所述的灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐作为活性成分在制备用于治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

8.权利要求1-4任何一项所述的灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐作为活性成分在制备用于治疗白血病或肝癌的药物中的应用。

9.权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗肿瘤疾病的药物中的应用。