[发明专利]灯盏乙素酰胺衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了灯盏乙素酰胺衍生物及其制备方法和用途；属于天然药物及药物化学领域。本发明所述的灯盏乙素衍生物及其药学上可接受的盐结构如下通式I所示：通过在糖羧基位点酰胺化制备，灯盏乙素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。具有很好的抗肿瘤细胞增殖作用。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及灯盏乙素的糖羧基位点进行酰胺化修饰的衍生物及其制备方法和用途。具体涉及这些在糖羧基位点酰胺化的灯盏乙素酰胺衍生物及其制备方法及其在抗肿瘤方面的用途。

背景技术

迄今为止，癌症依然是世界范围内威胁人类健康的最主要疾病之一。在中国，恶性肿瘤死亡率在过去的十年里呈不断上升的趋势，已成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。开发新的抗肿瘤药物迫在眉睫。

天然产物是药物发现的重要来源，在已上市的药物中，很多成功的药物都直接或间接来源于天然产物。因此，在自然界中，寻找并获得活性更好、毒性更低、性质更稳定的抗肿瘤候选化合物变得至关重要。

灯盏乙素(scutellarin)是从菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz的干燥全草中提取分离得到的一种黄酮类有效成分，为一种淡黄色粉末。现代的药理学研究表明，灯盏乙素具有广泛的药理活性，包括扩张血管、增加血流量、抗凝血、抑制血小板聚集、抑制肿瘤细胞增殖和神经细胞保护等活性。近年来，关于灯盏乙素在抗肿瘤方面的研究越来越深入，相关研究表明灯盏乙素对多种肿瘤细胞株都有很好的抑制作用。包括人白血病细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、人舌癌细胞等。灯盏乙素做为一种常见的黄酮类化合物，来源广泛且在许多日常食用的植物当中均有存在，这为研发高效低毒的抗肿瘤药物奠定了良好的基础。

发明内容

本发明以灯盏乙素为先导化合物，通过多步化学反应，将不同类型的苯胺和脂肪胺接到灯盏乙素的羧基位置。设计并合成了灯盏乙素酰胺衍生物，并测试了合成衍生物在抗肿瘤方面的生物活性。

本发明要解决的技术问题是寻找抗肿瘤活性好的灯盏乙素酰胺衍生物，并进一步提供一种治疗肿瘤及其它疾病或病症的药物组合物。本发明将灯盏乙素进行酰胺化获得衍生物，提高其抗肿瘤效果，并且改善灯盏乙素的药代动力学性质，提高其稳定性。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

通式I为所示灯盏乙素酰胺衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R为取代或未取代的C₁-C₁₂烷基、苯环上取代或未取代的苄基，所述的取代基为：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；R₁为取代或未取代的C₁-C₁₂烷基、取代或未取代的苯基，所述的取代基为：卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基。

进一步地限定，R为C₁-C₆烷基、苯环上取代或未取代的苄基，所述的取代基为C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；R₁为取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的苯基，所述的取代基为：卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基。