[发明专利]浓缩的水包油型亚微乳佐剂及其制备方法

权利要求书

1.一种制备浓缩的水包油型亚微乳佐剂的方法，包括

i)制备具有第一平均油滴尺寸的第一乳液，和

ii)微流化第一乳液形成具有比第一平均油滴尺寸小的第二平均油滴尺寸的第二乳液；

其中，亚微乳佐剂中；油的含量是5-50％v/w(不含5％)，优选地

油的含量是10％、15％、20％、30％和40％(v/w)。

2.权利要求1的方法，其中

(ii)的压力是500-1400bar、微流化次数为2-9次且冷却水温度是7-25℃。

3.权利要求1或2的方法，其中，亚微乳佐剂包含油、表面活性剂、缓冲剂和水。

4.权利要求1-3之任一的方法，其中

油选自花生油、大豆油、椰子油、橄榄油、霍霍巴油、红花油、棉花籽油、葵花籽油、芝麻籽油、玉米油、鱼肝油、鲸油、生育酚、鲨烯中的一种或多种；

表面活性剂选自聚氧乙烯去水山梨糖醇酯表面活性剂(吐温)、磷脂、衍生自十二烷醇、十六烷醇、十八烷醇和油醇的聚氧乙烯脂肪醚(苄泽表面活性剂)、聚氧乙烯-9-月桂醚以及去水山梨糖醇酯(司盘)；优选地，是聚山梨酯20、聚山梨酯80、磷脂酰胆碱(卵磷脂)、苄泽30、司盘85的一种或多种；

缓冲剂选自枸橼酸缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、Tris缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、琥珀酸盐缓冲剂、组氨酸缓冲剂。

5.权利要求1-4之任一的方法，

其中亚微乳佐剂含有角鲨烯、司盘85、聚山梨酯80及枸橼酸缓冲剂，其中角鲨烯、司盘85、聚山梨酯80的重量比是约12.9:1.5:1.5，以及枸橼酸缓冲剂浓度为10mM；且

角鲨烯的含量是5-50％v/w(不含5％)；

优选地，亚微乳佐剂中角鲨烯的含量是10％、15％、20％、30％和40％(v/w)。

6.权利要求1-5之任一的方法，，佐剂中油滴的粒径为140-190nm，优选150-180nm。

7.一种浓缩的水包油型亚微乳佐剂，

其含有角鲨烯、司盘85、聚山梨酯80及枸橼酸缓冲剂，其中角鲨烯、司盘85、聚山梨酯80的重量比是约12.9:1.5:1.5以及枸橼酸缓冲剂浓度为10mM；且

角鲨烯的含量是5-50％v/w(不含5％)，

优选地，亚微乳佐剂中角鲨烯的含量是10％、15％、20％、30％和40％(v/w)。

8.权利要求7的亚微乳佐剂，亚微乳佐剂中油滴的粒径为140-190nm，优选150-180nm。