[发明专利]一种高载药量的光-化疗双功能纳米粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种高载药量的光‑化疗双功能纳米粒及其制备方法，所述纳米粒由光敏剂、化疗药和稳定剂载体组成，所述光敏剂和化疗药构成药物部分，所述药物部分与稳定剂载体的质量比为1:1‑1:2，由反溶剂沉淀法联合高压均质法制得，粒径200nm左右，放置稳定性良好；所述高载药量的光‑化疗双功能纳米粒实现了光疗法‑化疗法的协同作用，单线态氧产生能力强，体内外抗肿瘤效果显著，具有潜在的临床应用价值。

【技术领域】

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种高载药量的光-化疗双功能纳米粒及其制备方法。

【背景技术】

据报道，癌症仍然是全世界威胁生命和导致死亡的主要疾病之一。除手术和放疗外，全身化疗仍是癌症治疗的首选方法。因此，在过去的一个世纪中，人们为发现通过特定靶向途径起作用的潜在化疗制剂付出了巨大的努力。天然生物碱喜树碱(camptothecin，CPT)及其衍生物作为广谱化疗药物引起了广泛关注，通过抑制拓扑异构酶I的活性阻断DNA的生成途径而发挥抗肿瘤作用。然而，与大多数化疗药物一样，CPT的应用受到诸多限制，例如其水溶性差，在生理及碱性环境下内酯环不稳定、极易开环水解为无活性的羧酸盐形式，且其羧酸盐形式半衰期短、质量不稳定、水针剂不易保存，不仅极大地降低了CPT在体内的抗肿瘤活性，也严重影响了其临床应用。

光动力学疗法(photodynamic therapy，PDT)作为癌症治疗的新兴无创手段发展迅猛。光动力疗法主要利用蓄积于肿瘤部位的光敏剂(photosensitizers，PSs)，经特定波长激光激发后发生光物理化学反应，以产生细胞毒性物质，如单线态氧(¹O₂)，自由基或过氧化物等，导致肿瘤细胞程序性凋亡或坏死，并通过破坏肿瘤组织内的微血管循环系统，使肿瘤细胞缺氧或营养匮乏而衰竭。尽管光动力疗法应用广泛且发展迅速，然而，由于光敏剂，例如第二代光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)，多为疏水性，普遍存在水溶性差、分子态易被清除、缺乏靶向性等缺点，这限制了其在肿瘤治疗中的实际应用，因此光动力疗法还没有被接受为一线治疗方案。

为了达到更好的治疗效果，联合治疗策略被广泛应用于临床。通过使用不同抗癌药物的鸡尾酒疗法对肿瘤进行多管齐下的攻击，与各自的单一疗法相比，可以显示出协同抗癌效果和最小的副作用。迄今为止，基于纳米药物递送系统(nano drug deliverysystem，NDDS)的联合疗法已成为一种普遍有效的策略，它不仅可以提高疏水性药物的溶解度并提高其靶向效率，而且与其他药物单一疗法相比，具有协同的抗肿瘤作用和最小的副作用。

纳米药物递送系统，例如纳米粒，介孔二氧化硅纳米粒，脂质体，聚合物微凝胶和聚合物胶束等，是用恰当的技术将药物与合适的载体制备成纳米大小的微粒，其大小通常在10-500nm左右。因其具有巨大的比表面积，可提高药物的溶出，从而增加其吸收速度和吸收率，提高药物的生物利用度，保护药物不被机体降解，对药物在体内的药动学及组织分布行为也能产生影响。且纳米级别的粒径还有利于其通过EPR效应被动靶向到肿瘤和炎症部位，并能延长其体内循环时间从而避免被肝脾等网状内皮系统(RES系统)吞噬，自被报道以来即受到世界各国研究机构的青睐。经过几十年的研究发展，已有不同品种陆续实现了商业化，并不断的更新换代，使其更好的适应疾病的治疗。

因此，有必要研究一种高载药量的光-化疗双功能纳米粒及其制备方法来应对现有技术的不足，以解决或减轻上述一个或多个问题。

【发明内容】

有鉴于此，本发明提供了一种高载药量的光-化疗双功能纳米粒及其制备方法，通过光敏剂-化疗药的协同作用大幅提高其抗肿瘤效果。

一方面，本发明提供一种高载药量的光-化疗双功能纳米粒，所述纳米粒由光敏剂、化疗药和稳定剂载体组成，所述光敏剂和化疗药构成药物部分，所述药物部分与稳定剂载体的质量比为1:1-1:2。