[发明专利]磁靶向性细胞膜修饰配体、载药材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类磁靶向性细胞膜修饰配体，其特征在于，其结构通式如式(1)中I系列或者II系列所示：

所述铁纳米粒子为顺磁性四氧化三铁纳米粒子；所述R为抗肿瘤药物分子，包括：

或

或者所述R为荧光分子，包括：

2.一种权利要求1所述的磁靶向性细胞膜修饰配体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)化合物1与炔丙胺反应，制备得到中间体2；

(2)中间体2脱去Fmoc保护基得到中间体3；

(3)中间体3与香豆素类化合物5反应得到中间体6；

(4)中间体6脱Boc保护基得到中间体7；

(5)中间体7与3-马来酰亚胺丙酸或硫辛酸反应分别制备得到关键中间体9-1或10-1

(6)9-1或10-1与表面修饰有叠氮基的四氧化三铁纳米粒子反应制备得到磁靶向性细胞膜修饰配体9-1-Li或10-1-Li；

或者：(7)中间体3分别与拉帕替尼衍生物或四价铂衍生物反应得中间体11或12；

(8)11或12脱保护基得13或14；

(9)13或14分别与3-马来酰亚胺丙酸或硫辛酸反应，然后再与表面修饰有叠氮基的四氧化三铁纳米粒子反应制备得到磁靶向性细胞膜修饰配体9-2-Li、9-3-Li、10-2-Li或10-3-Li；

具体反应路线分别如下所示：

或者

3.一类含有权利要求1所述的磁靶向性细胞膜修饰配体的磁靶向性细胞膜载药材料，其特征在于，由磁靶向性细胞膜修饰配体通过化学共价键修饰至细胞膜表面得到的磁靶向性细胞膜载药材料，所述其结构通式如式(2)中I系列或者II系列所示：

所述铁纳米粒子为顺磁性四氧化三铁纳米粒子；所述R为抗肿瘤药物分子，

包括：

或

或者所述R为荧光分子，包括：

4.根据权利要求3所述的磁靶向性细胞膜载药材料，其特征在于，所述制备方法为将细胞与磁靶向性细胞膜修饰配体共培养，然后通过低渗液处理细胞，通过离心提取获得修饰上磁靶向配体的细胞膜载药材料即为磁靶向性细胞膜载药材料。

5.一种权利要求3所述的磁靶向性细胞膜载药材料在制备肿瘤靶向治疗药物中的应用。

6.一种肿瘤靶向治疗药物的药物组合物，其特征在于，其中含有权利要求3的式(2)的磁靶向性细胞膜载药材料作为有效成分，以及药学上可接受的载体或者辅料。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。