[发明专利]一种基于1,8-萘二酰亚胺的二硫醚类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种基于1,8‑萘二酰亚胺类的二硫醚化合物及其制备方法和应用，该化合物以乙醇和二氯甲烷为溶剂，在缚酸剂存在下，通过含有巯基的1,8‑萘二酰亚胺类化合物与巯基异硫脲盐酸盐类化合物进行反应，制备系列1,8‑萘二酰亚胺的二硫醚类化合物，本发明的优点是：按照新药设计理论和方法，首次制备了系列1,8‑萘二酰亚胺的二硫醚类化合物，以CCK‑8法，测试这类化合物对人体宫颈癌细胞Hela和人体肝癌细胞SMMC‑7721的增殖抑制活性，结果表明：这类化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖抑制活性，为研制新的抗癌药物和丰富临床用药品种开辟了新的途径。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是基于1,8-萘二酰亚胺的二硫醚类化合物的制备方法和应用。

背景技术

萘二酰亚胺是多环芳香族化合物的典型代表，该化合物的荧光强度较高，是最常见的芳环荧光受体。1,8-萘二酰亚胺类荧光化合物是近年来受国内外研究学者广为关注的重要功能材料，在荧光增白剂和荧光染料领域得到了广泛的应用，而且它在其他功能领域的应用也逐渐成为研究的热点，如可作为光电敏感材料、激光染料、光诱导DNA嵌入剂、抗癌药物、化学荧光探针及有机发光二极管等。在以萘二酰亚胺类作为先导合成的衍生物中，已筛选出了一些具有显著的肿瘤治疗作用的药物分子，成为近几年研究的热点之一。参见：文献1)Xin Mao,Wei JH,Yang CH,et al.Bioorg.Medicinal.Chem.Lett.,2020,30,8-13；文献2)Charles A.Mebi,Derek S.Karr,Gao RX.J.Coord.Chem.,2011,64,4397-4407；文献3)Premchendar Nandhikonda,Michael P.Begaye,Cao Zhi,et al.Org.Biomol.Chem.,2010,8,3195-3201；文献4)Ingo Ott,Xu YF,Liu JW,et al.Bioorg.Medicinal Chem.2008,16,7107-7116；文献5)Shalini,Johansen M D,Kremer L,et al.Chem.Biol.Drug.Des.,2019,94,1300-1305；文献6)Bakulina O,Bannykh A,etal.J.Enzym.Inhib.Med.Ch.,2019,34,665-671；文献7)Kang Jie,Vijai Kumar ReddyTangadanchu,Lavanya Gopala,et al.Chin.Chem.Lett.,2017,28,1369-1374；文献8)Jasiak K,Kudelko A,Monika Wróblowska,et al.,J.Heterocycl.Chem,2017,54,3241-3249；文献9)Rong RX,Wang SS,Liu Xuan,et al.Bioorg.Medicinal.Chem.Lett.,2018,28,742-747；文献10)Tae Hyun Lee,Zahra Khan,Lalita Subedi,et al.Bioorg.Chem.,2019,86,501-506。

为了发现选择性好、活性高的抗癌新药，本发明对1,8-萘二酰亚胺类化合物做了进一步研究，发现1,8-萘二酰亚胺的二硫醚类化合物对多种癌细胞表现了较好的增殖抑制活性，具有成为潜在抗癌新药的前景。

发明内容

本发明的目的是针对上述技术分析，提供一种1,8-萘二酰亚胺的二硫醚类化合物，同时提供了基于该1,8-萘二酰亚胺的二硫醚类化合物的制备方法及其应用。研究显示，该类化合物对多种癌细胞表现了较好的增殖抑制活性，为研制新的抗癌药物和丰富临床用药品种开辟了新的途径。

本发明的技术方案：

1,8-萘二酰亚胺的二硫醚类化合物，其化学结构式如下所示：