[发明专利]一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法

说明书

本发明公开一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法，所述方法为：将复方利多卡因乳膏制剂采用纯化水稀释0.5‑3倍，再用精密增力电动搅拌器将样品搅拌均匀；取均匀样品涂布于载玻片上，滴加溶剂癸烷少许，盖上盖玻片；将载玻片置于光学显微镜下，观察粒子分散情况并采集图像；对图像中的粒子采用软件处理并统计粒径大小，并根据统计结果汇总粒径分布情况。本发明所述方法能消除卡波姆溶胶对复方利多卡因乳膏显微观察的干扰，是一种稳定的、专属性强的采用光学显微镜和统计软件测定复方利多卡因乳膏液滴粒径和粒径分布的方法。

技术领域

本发明属于药物制剂的检测技术，具体涉及一种复方利多卡因乳膏中液滴粒径的测定方法。

背景技术

乳剂和乳膏剂是一种常见的剂型，乳剂是至互不相容的两项液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂称为乳膏制剂，根据基质的不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳膏剂。

对于乳剂和乳膏制剂而言，液滴粒径和粒径分布是关键的评价指标。国家药品监督管理局药品审评中心发布的《新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求》(征求意见稿)明确指出乳膏剂、乳剂产品的液滴粒径反映了处方工艺的合理性，并可能会影响到药物的释放效果和临床疗效，建议对仿制品与参比制剂的液滴粒径进行全面的对比。

目前用于测定乳膏粒径和粒径分布的方法主要有激光粒度测定法和显微分析法，激光粒度法由于对样品制备方法要求较高，同时乳膏制剂中往往存在大分子物质，可能影响测定的专属性，因此该方法备受争议。显微分析法更为直观，更加适合分析乳剂和乳膏的液滴粒径，但对于某些药物的乳膏剂，容易出现液滴不清晰甚至被覆盖不可见的情况，导致无法辨别液滴粒径大小而限制其使用。

复方利多卡因乳膏原研制剂是aspen公司生产的EMLA Cream，一种O/W型乳膏，原研的处方如下：

处方中利多卡因和丙胺卡因在常温下可形成油状的低共熔物，在乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油的作用下与卡波姆溶液形成乳膏，原料以液滴形式存在于乳膏中。卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，分散于纯化水中，采用氢氧化钠溶液中和成盐后,其卷曲的分子因电斥力张开而增稠。其中原料形成的油相占比5％，卡波姆溶胶形成的水相占比近93％。我们将复方利多卡因乳膏样品采用纯化水稀释0.5倍-10倍，在奥林巴斯产IX71型荧光倒置显微镜40倍物镜和100倍物镜下观察，发现镜下有物质干扰，油滴不清晰甚至被覆盖不可见，更无法辨别其中液滴粒径大小。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术复方利多卡因乳膏液滴粒径光学显微镜观察的干扰问题，提供一种稳定的、专属性强的采用光学显微镜和统计软件测定复方利多卡因乳膏液滴粒径和粒径分布的方法。

本发明的以上目的通过如下技术手段实现：

一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,在制备好的复方利多卡因乳膏涂片上滴加癸烷溶剂。

发明人经过分析推测大分子化合物卡波姆溶胶对复方利多卡因乳膏测定有干扰，因此，采用常规显微镜法和一般样品处理方法均无法测定复方利多卡因乳膏中液滴粒径和粒径分布，而本发明通过滴加癸烷溶剂,有效的消除卡波姆溶胶对测定的干扰，使油滴清晰可见。

在本发明的一些实施例中，在制备好的复方利多卡因乳膏涂片上滴加的癸烷量为5-50ul，且为一次性滴加，滴加后盖上盖玻片。

本发明还提供一种具体的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法，其包含以下步骤：

A:将复方利多卡因乳膏制剂采用纯化水稀释后，搅拌均匀，得样品a；

B:取样品a涂至载玻片上,滴加癸烷于涂布开的软膏上，盖上盖玻片,在0-5分钟内在显微镜下观察并拍取图像；