[发明专利]一种甲钴胺分散片的制备方法

说明书

本发明提供了一种甲钴胺分散片的制备方法，包括如下步骤：将一份微晶纤维素加入到三维混合机中，再加入甲钴胺原料进行混合，混合结束后得到混合物I；用乳糖润洗三维混合机罐体，将润洗后的乳糖和混合物I加入多维混合机中，再向多维混合机中加入交联羧甲基纤维素钠和另一份微晶纤维素进行混合，混合结束后得到混合物II。本发明提供的甲钴胺分散片的制备方法，采用了直接压片法，省略了制粒、整粒、干燥等环节，具有工艺路线短、生产效率高、能耗少及降解杂质少的特点，分三步混合，使物料充分混合均匀，使甲钴胺原料能够均布在分散片中，所获得的甲钴胺分散片杂质含量比通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片要低很多，纯度更高。

技术领域

本发明涉及医药化学技术领域，尤其涉及一种甲钴胺分散片的制备方法。

背景技术

甲钴胺类药物用于周围神经疾病、因缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞贫血等的治疗。与其它维生素B12类药物相比，甲钴胺在神经系统内传递性好，可促进核酸、蛋白及脂肪的代谢。其药理上是通过促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复受损伤的周围神经。临床上，甲钴胺类药物对糖尿病神经障碍、多发性神经炎等周围神经疾病，尤其对麻木、疼痛及麻痹有明显效果，是目前临床上治疗该类疾病的有效药物，并且副作用极小。此外，有研究表明，甲钴胺是有效治疗帕金森症、阿尔兹海默综合征、肌肉萎缩和神经衰弱的潜在药物。

现有的甲钴胺分散片制备方法为湿法制粒工艺，需要经过配料、过筛、混合、制粒、干燥、整粒、总混、压片等环节，不仅能耗高、工艺路线长，且容易引入杂质。甲钴胺分散片中每片含甲钴胺仅0.5mg，因此在实际生产过程中需要确保产品的混合均匀度。现有制备工艺采用等量递加的方法进行混合，需称量多次，混合不少于6次，再进行湿法制粒，制备60万片颗粒需约2个小时，甲钴胺原料在进行湿法制粒时与水接触，该产品在溶解状态下不稳定，有关物质会增加。

发明内容

本发明的目的在于公开一种甲钴胺分散片的制备方法，采用了直接压片法，省略了制粒、整粒、干燥等环节，具有工艺路线短、生产效率高、能耗少及降解杂质少的特点，分三步混合，使物料充分混合均匀，使甲钴胺原料能够均布在分散片中，且甲钴胺原料不与任何溶剂接触，可降低有关物质的风险，所获得的甲钴胺分散片杂质含量比通过现有的湿法制粒工艺制成的甲钴胺分散片要低很多，纯度更高。

为实现上述目的，本发明提供了一种甲钴胺分散片的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：准备如下物料备用：甲钴胺原料，微晶纤维素，乳糖，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁；

步骤二：将甲钴胺原料过标准筛，将微晶纤维素分成两份；

步骤三：在全程避光条件下，将一份微晶纤维素加入到三维混合机中，再加入甲钴胺原料进行混合，混合结束后得到混合物I；

步骤四：用乳糖润洗三维混合机罐体，将润洗后的乳糖和混合物I加入多维混合机中，再向多维混合机中加入交联羧甲基纤维素钠和另一份微晶纤维素进行混合，混合结束后得到混合物II；

步骤五：将混合物I、混合物II、硬脂酸镁加入到多维混合机中进行混合，混合均匀后得到甲钴胺分散片粉末；

步骤六：将甲钴胺分散片粉末压片得到甲钴胺分散片。

在一些实施方式中，步骤一中，各物料重量份数为甲钴胺原料0.4-0.6份、微晶纤维素80-90份、乳糖20-30份、交联羧甲基纤维素钠1-2.5份、硬脂酸镁0.5-2份。

在一些实施方式中，步骤二中，所述标准筛为20～80目筛。

在一些实施方式中，步骤二中，第一份微晶纤维素为处方量占比的15～25％，第二份微晶纤维素为处方量占比的75～85％。

在一些实施方式中，步骤三中，三维混合机的转速为30～80Hz，混合时长为20～40分钟。