[发明专利]一种绿色化智能化高纯度淫羊藿苷的制备及其药物组合物

说明书

本发明提供了一种绿色化智能化高纯度淫羊藿苷的制备及其药物组合物，属于天然活性物质的中药制药技术领域。步骤为：取淫羊藿中粉用热水快速提取，趁热甩滤得粗滤液；放置冷却2h，再经智能化错流过滤得到精滤液；所得精滤液过大孔吸附树脂柱，梯度洗涤、洗脱，得目标淫羊藿苷粗品洗脱液，回收醇至干，得淫羊藿苷粗品，重结晶，得高纯度淫羊藿苷。通过智能化在线控制洗涤终点和目标成分的收集区间，避免许多人为因素，保证产品批内均匀，批间重现，规避了因药材质量良莠不齐对产品质量造成较大影响，操作简便快捷，高收率，高纯度，低成本，节能减排，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于天然活性物质的提取技术领域，具体涉及一种绿色化智能化制备高纯度淫羊藿苷的制备技术及其药物组合物。

背景技术

淫羊藿(EpimediumBrevicornum Maxim)系小檗科(Berberidaceae)淫羊藿属(Epimedium Linn.)植物的干燥地上部分，为中国传统中药，且被《中国药典》收载，别名：心叶淫羊藿、短角淫羊藿、巫山淫羊藿等。因其具有补肾壮阳、祛风除湿等功效，常用于治疗阳痿遗精、小便淋漓、盘骨痿软、风湿痹痛等。

淫羊藿苷是淫羊藿中的主要活性物质，大量医学研究表显示，淫羊藿苷具有很高的约用价值：具有调节内分泌、免疫、心血管系统、提高造血功能、抗肿瘤、抗衰老、皮炎、调节基因、代谢等，可用于开发治疗肿瘤，老年痴呆，皮肤等方面疾病的医药，具有较好的市场前景。将其水解产生的淫羊藿苷元的作用更为明显。

关于淫羊藿的提取纯化技术的研究较多，但多限于实验室小试研究，提取的溶剂多用乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮等低沸点有机溶剂，存在安全风险，提取方法多为长时间热回流提取、提取次数较多，提取时间较长；过滤多为粗滤；分离纯化有大孔吸附树脂、聚酰胺、硅胶等，多为联用，洗涤洗脱，浓缩至干；然后再用有机溶剂萃取、重结晶、双水相体系或多级双水相体系分离等，方式方法多样，但是提取纯度不高，收率较低(纯度为90％左右，少见98.7％，收率为22％～89.6％)。高耗能大排放；药材质量多变，影响产品质量不稳定，生产周期冗长，生产效率低，影响临床的有效性和安全性等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种绿色化智能化淫羊藿苷的制备方法及药物组合物。包括以下步骤：

1)取淫羊藿中粉与水混合搅拌热提取3次，趁热甩滤，合并滤液，得粗滤液；

2)将所述粗滤液放置冷却2h后，用智能化错流过滤，得精滤液；

3)将所述精滤液过大孔吸附树脂柱，依次采用5BV纯化水、5BV20％醇溶液、10BV30％醇溶液和10BV40％醇溶液梯度洗涤，用3BV50％醇溶液洗脱，选择适宜的保留时间段收集目标成分洗脱液，回收醇溶剂，得淫羊藿苷粗品；

4)将所述淫羊藿苷粗品用50％乙醇溶液重结晶，得到淫羊藿苷。

优选的，步骤1)中第一次提取的淫羊藿中粉和水的质量比为1g:6～10mL；第二、三次提取的料-液质量比为1g：4～6mL。

优选的，步骤1)中第一次提取的时间为10～30min，优选为20min；第二、三次提取的时间独立为5～15min，优选为10min。

优选的，步骤1)中，所述水的温度为70～80℃。

优选的，步骤2)中智能化错流过滤的孔径为0.2μm；所述“智能化”是带有自动反冲功能，当过滤堵塞时即自动反冲1-3分钟至解除堵塞后，即自动恢复正常过滤，无需反复拆卸、冲洗、安装，费时费事费力，保证过滤质量。

优选的，步骤3)中所述大孔吸附树脂独立选自D101、D301、FL-2、SP-3和SP-7型大孔吸附树脂中的一种或多种联用，优选为FL-2、SP-3。

优选的，步骤3)中醇溶液包括乙醇水溶液或甲醇水溶液，所述醇水溶液的浓度均为体积百分浓度。