[发明专利]一种阿苯达唑的制备方法

权利要求书

1.一种阿苯达唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)向反应容器中加入4-硫氰基邻苯二胺，加入溶剂C搅拌至充分溶解，向反应容器中吹入氮气提供绝氧环境，在一定的温度下先加入氨基钠搅拌反应，后加入氯丙烷，升温并保温反应，后冷却至室温，过滤后所得固体为中间产物5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-胺；化学方程式如下所示：

(2)向步骤(1)制得的5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-胺中加入缚酸剂，在一定的温度下加入氯甲酸甲酯，在保温条件下搅拌反应，过滤后所得固体为阿苯达唑粗品；

化学方程式如下所示：

(3)步骤(2)制得的阿苯达唑粗品经打浆漂洗后，过滤并干燥，得最终产物阿苯达唑。

2.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，所述4-硫氰基邻苯二胺的制备方法包括以下步骤：

(1)硫氰化反应：向反应容器中加入邻硝基苯胺，加入溶剂A搅拌至充分溶解，加入硫氰酸铵，在40℃的条件下搅拌至充分溶解；降温至15～25℃并在保温的条件下边搅拌边通入氯气，后边搅拌边加入纯化水进行结晶，纯化水加入完毕后控制温度在5～25℃并保温，过滤，过滤后所得固体为4-硫氰基邻硝基苯胺；

化学方程式如下所示：

其中，溶剂A的质量为邻硝基苯胺质量的3倍，邻硝基苯胺、硫氰酸铵和氯气的摩尔比为1:1.1:1.05～1.2，纯化水的质量为邻硝基苯胺质量的0.5～2倍；所述溶剂A为醇类；(2)还原反应：将步骤(1)制得的4-硫氰基邻硝基苯胺加入溶剂B搅拌至充分溶解，后投入到高压反应釜中；加入催化剂后关闭高压反应釜，向高压反应釜中充入氮气，将空气排空后，向高压反应釜中持续通入氢气使压力维持在2～3Mpa，升温至70℃并保温搅拌反应3h，过滤后所得固体为4-硫氰基邻苯二胺；

化学方程式如下所示：

其中，溶剂B的质量为4-硫氰基邻硝基苯胺质量的3倍，催化剂的质量为4-硫氰基邻硝基苯胺质量的2～20％；所述溶剂B为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、四氢呋喃、甲苯或二甲苯中的一种；所述催化剂为雷尼镍或钯碳。

3.根据权利要求2所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，所述醇类为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇中的一种。

4.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂C为非质子极性溶剂。

5.根据权利要求4所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂为丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种。

6.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中4-硫氰基邻苯二胺、氨基钠与氯丙烷的摩尔比为1:1～1.1:1.05～1.2。

7.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中溶剂C的质量为4-硫氰基邻苯二胺质量的4倍。

8.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中加入氨基钠至加入氯丙烷的温度为15～45℃，加入氨基钠的搅拌反应时间为30分钟；加入氯丙烷后升温及保温的温度为50～80℃，保温反应时间为30～120min。

9.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述缚酸剂为弱碱。

10.根据权利要求9所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为醋酸钠、碳酸钠或碳酸钾中的一种。

11.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-胺与氯甲酸甲酯的摩尔比为1:1～1.1。

12.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中缚酸剂的质量为步骤(1)中4-硫氰基邻苯二胺质量的0.2倍。

13.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中加入氯甲酸甲酯及保温搅拌的温度为20～40℃，搅拌反应时间为60～120min。