[发明专利]融合多肽及其用途

权利要求书

1.一种融合多肽，其包含载体蛋白和感兴趣的多肽，其中所述载体蛋白具有由环连接的多个螺旋结构域，所述感兴趣的多肽插入所述载体蛋白的环中，所述载体蛋白遮蔽所述感兴趣的多肽的感兴趣的位点，从而阻断所述位点的可及性。

2.权利要求1的融合多肽，其中所述感兴趣的多肽衍生自四α-螺旋束细胞因子家族的细胞因子，所述细胞因子包含从N端到C端依次为螺旋束1(H1)、螺旋束2(H2)、螺旋束3(H3)和螺旋束4(H4)的四个α-螺旋束。

3.权利要求2的融合多肽，其中所述感兴趣的多肽是循环重排的四α-螺旋束细胞因子家族的细胞因子，其包含从N端到C端依次为H2、H3、H4和H1；H3、H4、H1和H2；或H4、H1、H2和H3的四个α-螺旋束。

4.权利要求3的融合多肽，其中所述循环重排的细胞因子中对应于未经循环重排的细胞因子的N端的氨基酸通过接头与对应于未经循环重排的细胞因子的C端的氨基酸连接。

5.权利要求4的融合多肽，其中所述接头是长度为1-10个氨基酸的GS接头或多聚甘氨酸接头。

6.权利要求1-5任一项的融合多肽，其中所述感兴趣的多肽选自循环重排的IL-2和循环重排的IL-15。

7.权利要求6的融合多肽，其中所述循环重排的IL-2包含从N端到C端依次为H3、H4、H1和H2，或H4、H1、H2和H3的四个α-螺旋束。

8.权利要求7的融合多肽，其中所述循环重排的IL-2包含SEQ ID NO:2、3、4或5的氨基酸序列。

9.权利要求7或8的融合多肽，其中所述感兴趣的位点是CD25结合位点。

10.权利要求6的融合多肽，其中所述循环重排的IL-15包含从N端到C端依次为H3、H4、H1和H2的四个α-螺旋束。

11.权利要求10的融合多肽，其中所述循环重排的IL-15包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。

12.权利要求10或11的融合多肽，其中所述感兴趣的位点是CD215结合位点。

13.权利要求1-12任一项的融合多肽，其中所述载体蛋白是白蛋白。

14.权利要求13的融合多肽，其中所述载体蛋白是人血清白蛋白(HSA)。

15.权利要求14的融合多肽，其中所述环选自位于D56-L66、A92-P96、D129-E131、Q170-A172、K281-L283、V293-L305、E311-S312、E321-A322、A362-D365、L398-E400、K439-R445、E465-D471、P537-E542和A561-T566的环，所述位置参照SEQ ID NO:16进行编号。

16.权利要求15的融合多肽，其中所述感兴趣的多肽是循环重排的IL-2，所述环选自位于HSA的D56-L66、V293-L305和A362-D365的环。

17.权利要求16的融合多肽，其中所述感兴趣的多肽的插入位点选自HSA的D56、A300、C361和A362。