[发明专利]盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及盐酸去亚甲基四氢小檗碱的三种晶型A、B、C及其制备方法，本发明进一步提供了此三种晶型的X‑ray射线粉末衍射特征吸收峰，红外吸收峰以及DSC图谱。晶型X‑ray射线粉末衍射特征衍射峰约为6.264、9.603、10.622、11.933、12.338、13.206、15.011、15.409、17.879、18.273、18.569、18.844、19.223、19.865、20.174、21.348、21.742、22.393、23.280、24.699、26.133、26.700、27.180、27.630、28.419、29.088、31.801°。本发明还涉及三种盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的制备方法。该制备方法工艺简单、收率高、成本低；产品纯度高、质量稳定。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及三种盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法。

背景技术

盐酸去亚甲基四氢小檗碱，英文名：DemethylenetetrahydroberberineHydrochloride，分子式：C₁₉H₂₂NO₄Cl，分子量：363.7。其有机结构部分去亚甲基小檗碱命名为：6H-二苯并[a，g]喹嗪-2,3-二醇，5,8,13,13a-四氢-9,10-二甲氧基。盐酸去亚甲基四氢小檗碱结构式如式(Ⅰ)。

已有专利报道盐酸去亚甲基四氢小檗碱具有低毒、抗炎以及抗氧化等生物学活性。并且在酒精性肝损伤、非酒精性脂肪肝、硫代乙酰胺诱导的化学性肝损伤等领域具有较强的治疗潜力，是一类潜在的保肝药物。除此之外，有文章报道盐酸去亚甲基四氢小檗碱具有抑制组织因子促凝活性。总之，盐酸去亚甲基小檗碱的应用将会为临床疾病的治疗提供一个选择。

四氢小檗碱(tetrahydroberberine，THB)来源于罂粟科植物延胡索的块根，属于四氢异喹啉类生物碱，也可由小檗碱氢化而成，具有多种生物活性。去亚甲基四氢小檗碱可由四氢小檗碱经代谢或者化学改构获得。由于盐酸去亚甲基四氢小檗碱在天然植物中含量较低，提取成本较高，价格昂贵。在本专利中采用化学合成的方法来制备盐酸去亚甲基四氢小檗碱，其化学方法为以廉价的小檗碱为原料，利用硼氢化钠等还原剂还原得到四氢小檗碱，四氢小檗碱通过硫酸-间苯三酚体系脱去亚甲基获得盐酸去亚甲基四氢小檗碱，再经重结晶制备得到盐酸去亚甲基四氢小檗碱纯品。

本专利通过利用重结晶的方法获得稳定、高纯度的产物，同时对其相关合成工艺进行改善，减少盐酸去亚甲基四氢小檗碱合成成本，提高盐酸去亚甲基四氢小檗碱产率。目前尚未有文献专利报道涉及盐酸去亚甲基四氢小檗碱的晶型制备，但药物的晶型结构对药物的稳定性，溶出，生物有效性都极其重要，合适的药物晶型对药学研究至关重要。为了进一步研究盐酸去亚甲基四氢小檗碱药理学活性，其晶型的研究就显得十分有必要。

发明内容

本发明的目的提供三种盐酸去亚甲基四氢小檗碱的晶型及其制备方法。