[发明专利]一种异喹啉类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种异喹啉类化合物的制备方法，以草酰胺保护的苄胺和醋酸烯丙酯为原料，通过C‑H键官能团化和水解的串联反应，两步“一锅”合成得到一系列异喹啉类化合物，其所用的原料简单、易得，反应条件温和、后处理简单。

技术领域

本发明属于有机化合成领域，涉及一种异喹啉类化合物的制备方法。

背景技术

异喹啉作为杂环化合物的一种，广泛存在于天然产物、生物活性分子和药物中(Joule,J.A.；Mills,K.Heterocyclic Chemistry.John WileySons,2008.)，并且在近年来也被广泛应用于有机功能分子和光电材料等领域(Eicher,T.；Hauptmann,S.；Speicher,A.The Chemistry of Heterocycles:Structures,Reactions,Synthesis,andApplications,3rd.John WileySons,2013.)。异喹啉骨架广泛存在于生物碱中，该类生物碱是已知的生物碱中最大的一类，如罂粟碱、鹅掌楸碱、吗啡烷类、原小檗碱类和阿朴菲类等，它们的生源合成也都是由异喹啉衍生出来的(Chrzanowska,M.；Rozwadowska,M.D.Chem.Rev.,2004,104,3341.Delcey,M.C.；Croisy,A.；Carrez,D.；Huel,C.；Chiaroni,A.；Ducrot,P.；Bisagni,E.；Jin,L.；Leclercq,G.Bioorg.Med.Chem.,2000,8,2629.)。异喹啉衍生物显示出卓越的生物活性，例如钾离子通道抑制剂(Trotter,B.W.；Nanda,K.K.；Kett,N.R.；Dinsmore,C.J.J.Med.Chem.,2006,49,6954.)、抗癌活性(Zaman,K.；Rahima,F.；Tahab,M.；Wadoodc,A.；Shah,S.A.A.；Gollapallif,M.；Ullahg,F.；Ahmedh,A.Bioorg.Chem.,2019,89,102999.Khadka,D.B.；Woo,H.；Yang,S.H.；Zhao,C.；Jin,Y.；Le,T.N.；Kwon,Y.；Cho,W.J.Eur.J.Med.Chem.,2015,92,583.Elsayed,M.S.A.；Su,Y.；Wang,P.；Sethi,T.；Agama,K.；Ravji,A.；Redon,C.E.；Kiselev,E.；Horzmann,K.A.；Freeman,J.L.；Pommier,Y.；Cushman,M.J.Med.Chem.,2017,60,5364.)、降血糖(Takada,K.；Uehara,T.；Nakao,Y.；Matsunaga,S.；van Soest,R.W.；Fusetani,N.J.；Schulzeines,A.C.J.Am.Chem.Soc.,2004,126,187.Taha,M.；Ismail,N.H.；Imran,S.；Wadood,A.；Rahim,F.；Ali,M.；Rehman,U.A.Med.Chem.Commun.,2015,6,1826)、抗凝血(Rewinkel,J.B.M.；Lucas,H.；van Galen,P.J.M.；Noach,A.B.J.；van Dinther,T.G.；Rood,A.M.M.；Jenneboer,A.J.S.M.；van Boeckel,C.A.A.Bioorg.Med.Chem.Lett.,1999,9,685.)、抗疟疾(Parai,M.K.；Panda,G.；Srivastava,K.；Puri,S.K.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,18,776.)、拓扑异构酶I催化抑制剂(Khadka,D.B.；Park,S.；Jin,Y.；Han,J.；Kwon,Y.；Cho,W.J.Eur.J.Med.Chem.,2018,143,200.)。另外，异喹啉由于其具有优良的配位能力而广泛用作配体(Chen,C.；Li,X.D.；Schreiber,S.L.J.Am.Chem.Soc.,2003,125,10174.Chen,Z.F.；Liu,Y.C.；Liu,L.M.；Wang,H.S.；Qin,S.H.；Wang,B.L.；Bian,H.D.；Yang,B.；Fun,H.K.；Liu,H.G.；Liang,H.；Orvig,C.Dalton Trans.,2009,262.)，异喹啉配合物也可用于制备OLED(Su,Y.J.；Huang,H.L.；Li,C.L.；Chen,C.H.；Tao,Y.T.；Chou,P.T.；Datta,S.；Liu,R.S.Adv.Mater.,2003,15,884.)。