[发明专利]一种用于促进骨生长、维持骨健康的骨多肽组合物和口服液

说明书

本发明涉及骨多肽制品技术领域，具体公开一种用于促进骨生长、维持骨健康的骨多肽组合物以及其制备的口服液。所述骨多肽组合物由动物四肢骨经提取、脱脂、酶解过滤和灭菌等工序制得，质量高，口味好，具有促进骨生长、提高骨密度、促进骨伤愈合、改善骨质疏松等功效。由所述骨多肽组合物和牛奶碱性蛋白制成的骨多肽口服液，促进骨生长和保持骨健康的功效得到了进一步的提高，并且具有良好的贮存稳定性。

技术领域

本发明涉及骨多肽制品技术领域，具体涉及一种用于促进骨生长、维持骨健康的骨多肽组合物和口服液。

背景技术

骨多肽是从动物骨中提取得到的一种多肽组合物，其通过促进成骨细胞增殖和破骨细胞凋亡且对骨代谢和血液相关指标具有积极作用，可用于促进骨折愈合、治疗骨质疏松症和消炎镇痛等，临床应用广泛。研究表明，对胫骨骨折患者，给予骨多肽治疗，有着良好的疗效，能够有效促进患者的足踝功能恢复，改善骨性生长因子，有利于促进患者骨折愈合；对四肢骨折患者给予复方骨多肽注射液治疗，可有效缩短愈合时间，促进患者骨折愈合，具有非常高的临床应用价值。

骨多肽制剂多为注射剂，使用较为不便，基于骨多肽的保健功效，目前有报道开始研究骨多肽的口服剂型。

动物骨中富含丰富的营养物质，因此在提取骨多肽的过程中容易被细菌等污染，所以为了长期保存，需要进行灭菌处理。作为灭菌处理方法，由于成本低且简便，加热灭菌是最常采用的处理方法。但是，提取液中一般含有芽胞菌等耐热性高的微生物，例如嗜热芽胞杆菌属等，提取液被这些微生物污染的可能性很高，为了防止这种现象，灭菌处理时需要长时间的消毒处理，但提取液中存在多肽、氨基酸、还原糖、脂质、芳香族化合物等风味前体物质，并且这此物质之间会发生反应（如美德反应），在长时间灭菌过程中，会生成新的风味物质和加热气味，如呋喃、噻唑、吡咯、吡啶、苦味氨基酸、甜味氨基酸、咸味氨基酸、苦味肽、甜味肽、鲜味肽等，从而改变了骨多肽组合物的风味。在加热杀菌处理中，为了避免产生新的风味物质和加热气味而缩短加热时间的情况下，杀菌不足，很有可能受到芽胞菌的污染。特别是芽胞菌中，如果芽胞的耐热性高，加热处理不充分，则孢子残留的可能性很高。

液体制剂中，为了有效地杀菌，除了加热的方法，还采用添加防腐剂、加压等方法。添加剂如溶菌酶、苯甲酸及其钠盐、ε-聚赖氨酸盐酸盐、山梨酸及其钾盐等，虽然可以起到一定的抑菌作用，但仍需要进行一定程度的加热处理，添加剂和骨多肽组合物相互作用会产生新的风味物质和加热气味，导致骨多肽产品本身的风味降低。如果采用加热加压的方法，骨多肽组合物中的有效成分会聚合或分解，骨多肽组合物的功效也会降低。

发明内容

针对以上技术现状，本发明提供一种用于促进骨生长、维持骨健康的骨多肽组合物及其应用，并提供由该骨多肽组合物制成的口服液。

为达到上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种用于促进骨生长、维持骨健康的骨多肽组合物，采用以下方法制备得到：取哺乳动物四肢骨，粉碎后加水性介质提取，分离脂肪后得提取液，所述提取液中加入蛋白酶进行水解，水解完毕后过滤得水解液，水解液经灭菌得所述骨多肽组合物溶液；所述灭菌的条件为124-126℃下灭菌20-50 s，或129-131℃下灭菌10-15s。

作为本发明的一种实施方案，所述水性介质为水、无机盐水溶液、亲水性有机溶剂或水与亲水性有机溶剂的混合液；所述无机盐为氯化钠、氯化钾、氯化钙或碳酸钠，其水溶液的浓度为0.8-1.0%；所述亲水性有机溶剂为乙醇，混合液中水的体积含量为10-90%；所述水性介质的用量为所述哺乳动物四肢骨质量的2-15倍。

作为本发明的一种实施方案，所述水性介质的pH为6-10，所述提取的温度为120-140℃，提取时间3-20 h。

作为本发明的一种实施方案，所述分离脂肪的温度为40-90℃，在该温度下脂肪融解成液体，利于脂肪与提取液不互溶的特点，可在该温度下从上部取走脂肪或从设备下部放出提取液从而实现二者的分离。