[发明专利]一种pH响应性载药纳米粒子

说明书

本发明属于生物医药和高分子纳米材料技术领域，具体涉及一种pH响应性载药纳米粒子及其制备方法。本发明以季铵盐改性果胶/聚己内酯接枝共聚物与药物阿霉素的静电作用得到具有pH响应的核层，疏基化果胶在双氧水的作用下得到双硫交联的壳层，从而制备得到具有pH响应性的载药纳米粒子；壳‑核结构使纳米粒子具有较高的稳定性，能够有效减少药物的泄露，实现长效释放，核内的季铵盐单元是pH敏感的，使纳米粒子在pH较低的环境中发生构象的改变，释放其中的药物活性成分，以使该药物具有靶向性。

技术领域

本发明属于生物医药和高分子纳米材料技术领域，具体涉及一种pH响应性载药纳米粒子及其制备方法。

背景技术

药物载体，是指能改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系。纳米药物载体具有以下优点：(1)提高药物的溶解度；(2)可避免药物与胃蛋白酶直接接触，提高药物的稳定性；(3)促进药物的吸收；(4)保持药物浓度稳定；(5)实现药物智能释放,减少药物对正常组织的毒副作用。常见的纳米药物载体主要有脂质体、纳米粒子和纳米胶束等。其中纳米粒子通常是粒径在1～1000nm之间的球状结构，高分子材料在共价键或者其他作用力下，自组装形成具有疏水性的核和亲水性的壳表面，纳米粒子粒径分布较为统一，药物能够被溶解、捕捉、包埋或吸附在纳米粒子上，得到较高的药物包封率，同时药物负载到粒子之后，可通过纳米粒子材料的降解或者结构的改变延长药物在体内的循环时间，调节药物的释放速度，提高药物治疗效果。

pH响应型纳米材料是利用癌细胞内的微环境与正常组织间pH值的差异，引入对于酸性环境敏感的基团制得的材料。对pH响应的聚合物一般都含有弱碱或者弱酸性官能团，弱碱性官能团—叔胺基团在酸性条件下可以接受一个质子而带正电，聚合物长链由于同性相斥而舒张，而在中性和碱性条件下，聚合物长链则会因为电荷的减少而收缩；基于以上原理，很多专家学者设计出了针对肿瘤组织或其他特定病变部位进行药物传递的pH响应型载药纳米材料。果胶是一种天然高分子化合物，胶是植物中的一种酸性多糖物质，主链由带负电荷的半乳糖醛酸组成的同型聚糖，具有无毒、易降解及生物相容性等特点，可用于载药纳米粒子的制备，但利用果胶作原料制备载药纳米粒子的研究和有关报道较少，所述方法依然有需要继续改进和完善之处。

以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。

发明内容

有鉴于此，本发明的第一个目的在于提供一种pH响应性载药纳米粒子，所选原料为果胶，生物相容性好，安全无毒，该载药纳米粒子不仅具有良好稳定性和安全性，且载药量和包封率高，药物释放效率方面表现优异，具有pH响应性，能够根据环境中pH的变化改变构象，以达到靶向释药的作用，减少对正常组织的损害。

本发明的第二个目的在于提供上述pH响应性载药纳米粒子的制备方法，该方法具有工艺简单、易操作、无污染、能耗小、成本低、易成型的特点，且制备得到的载药纳米粒子性能优异，适宜规模化推广和生产。

本发明的第三个目的在于提供一种pH响应性载药纳米粒子在治疗肿瘤疾病中的应用。

为实现上述目的，本发明采取下述技术方案。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种pH响应性载药纳米粒子，所述载药纳米粒子以季铵盐改性果胶/聚己内酯接枝共聚物与药物阿霉素组成核结构，以疏基化果胶为壳结构，其中果胶的酯化度不低于55％。

进一步地，所述pH响应性载药纳米粒子的核结构与壳结构的重量比1:0.8～1.5。

进一步地，上述所述季铵盐改性果胶/聚己内酯接枝共聚物经由包括下述步骤的方法制备得到：